陈绍堂 方 玮

（云南省南华县人民医院，云南 南华 675200）

感染性疾病是临床常见病、多发病。抗菌药物及抗病毒药物是治疗抗感染治疗的首先药物。在临床抗感染治疗工作中，特别是细菌病毒共同引起的混合性感染，抗菌药物与抗病毒药物配伍使用的情况较为常见。而药物配伍后的理化稳定性直接影响着药物疗效的发挥，甚至是药物毒副反应的发生，是临床医生关心的问题。本文综述2005年以来两类药物配伍稳定性试验研究结果，为临床合理用药提供科学依据。

1 与利巴韦林注射液配伍

1.1 氟罗沙星注射液[1]

在25℃的避光和室内自然光条件下，用紫外分光光度法分别测定24h内利巴韦林和氟罗沙星葡萄糖注射液配伍前后的含量变化情况，同时记录其外观及pH值变化。结果利巴韦林和氟罗沙星平均回收率分别为99.52%、99.31%；RSD分别为0.450%、0.364%。常温放置6 h内配伍液外观、pH值、含量均无明显变化。说明6h内利巴韦林与氟罗沙星葡萄糖注射液配伍基本稳定。

1.2 注射用加替沙星[2]

采用紫外分光光度法测定6h内配伍液中加替沙星的含量，同时观察外观变化并测定pH值。结果注射用加替沙星与利巴韦林、地塞米松、三磷酸腺苷和山莨菪碱注射液配伍均无发生明显改变。说明注射用加替沙星与利巴韦林注射液可配伍使用。

1.3 盐酸洛美沙星注射液[3]

采用双波长分光光度法测定配伍液中利巴韦林及盐酸洛美沙星在6h内的含量及pH变化，同时观察其外观变化。结果配伍液在在25℃和37℃温度下0～6h内外观、pH及含量均无明显变化。说明在上述条件下，利巴韦林注射液可与盐酸洛美沙星注射液配伍。

1.4 注射用甲磺酸帕珠沙星[4]

采用紫外分光光度法，测定注射用甲磺酸帕珠沙星与利巴韦林注射液在5%葡萄糖中配伍后，在室温（22℃）下6h内甲磺酸帕珠沙星与利巴韦林含量变化，观察外观并测定pH值。结果两种药物配伍后，6h内外观、pH值及含量均无明显变化。说明注射用甲磺酸帕珠沙星与利巴韦林注射液在5%葡萄糖注射液中配伍后6h内可以使用。

1.5 盐酸莫西沙星氯化钠注射液[5]

在25、37℃条件下，观察配伍液在8h内的外观、pH变化，并用紫外分光光度法考察其含量变化。结果两药配伍后，外观、pH、含量均无明显变化。提示在25、37℃下盐酸莫西沙星氯化钠注射液与利巴韦林注射液8h内可配伍使用。

1.6 葡萄糖酸依诺沙星注射液[6]

模拟临床将注射用依诺沙星与利巴韦林注射液在5%葡萄糖（5%GS）中混合，于25℃、37℃放置，在0、1、2、4、6h对混合液进行外观观察、pH值测定、紫外吸收光谱扫描及依诺沙星和利巴韦林的含量测定。结果在0～6h内，溶液外观、pH值和紫外吸收光谱基本不变，依诺沙星和利巴韦林的含量在25℃下有所下降，在37℃下基本不变。提示注射用依诺沙星与利巴韦林注射液在5%葡萄糖中可以配伍使用。

1.7 注射用头孢唑肟钠[7]

在25℃下，观察配伍液在8h内的外观、pH值变化，并用紫外分光光度法测定其含量变化。结果两药在0.9%氯化钠注射液中配伍8h内各项变化均无显著性。提示注射用头孢唑肟钠与利巴韦林注射液在0.9%氯化钠注射液中配伍在室温下8h内基本稳定。

1.8 注射用头孢米诺钠[8]

采用紫外分光光度法测定头孢米诺钠与利巴韦林注射液在0.9%氯化钠注射液（NS）及5%葡萄糖注射液（5%GS）中配伍后8h内不同时间点配伍液中头孢米诺钠与利巴韦林的含量，同时考察配伍后pH值、外观及吸收曲线的变化。结果配伍液在8h内外观、pH值及含量无明显变化。说明在25℃和37℃条件下两药在NS及5%GS中配伍稳定性良好。

1.9 注射用头孢他啶[9]

在室温[（25±1）℃]条件下，观察注射用头孢他啶与利巴韦林注射液在0.9%氯化钠及5%葡萄糖注射液中配伍后的外观、pH值变化，并用紫外分光光度法测定头孢他啶与利巴韦林的含量。结果两药配伍后，4h内的外观、pH值及含量均无明显变化。可见头孢他啶可在0.9%氯化钠及5%葡萄糖注射液中与利巴韦林注射液配伍应用。

1.10 注射用头孢地嗪钠[10]

采用紫外分光光度法测定配伍后0～8h内注射用头孢地嗪钠和利巴韦林注射液的含量变化，同时观察其紫外吸收光谱、外观、pH等变化。结果 25℃下8h内，两药配伍后的含量、紫外吸收光谱、外观、pH几乎无变化。说明8h内注射用头孢地嗪钠与利巴韦林注射液配伍基本稳定。

1.11 注射用氯唑西林钠[11]

在25℃条件下，观察配伍液在6h内的外观、pH值变化，并用高效液相色谱法测定其含量变化。考察注射用氯唑西林钠和利巴韦林注射液在0.9%氯化钠和5%葡萄糖注射液中两药配伍后，6h内各项指标均无显著性变化。说明注射用氯唑西林钠与利巴韦林注射液在0.9%氯化钠及5%葡萄糖注射液中配伍后在室温6h内基本稳定，可配伍使用。

1.12 克林霉素磷酸酯氯化钠注射液[12]

采用一阶导数分光光度法测定利巴韦林注射液与克林霉素磷酸酯氯化钠注射液配伍后在室温下8h内的含量变化，并观察外观及测定其pH值的变化。结果8h内配伍液外观、pH值及含量均无明显变化。说明利巴韦林注射液与克林霉素磷酸酯氯化钠注射液配伍后8h内稳定。

2 与注射用阿昔洛韦配伍

2.1 盐酸左氧氟沙星注射液[13]

在室温下采用分光光度法测定配伍液中阿昔洛韦及盐酸左旋氧氟沙星的含量变化，并在200～400nm进行紫外扫描，同时观察外观及pH值变化。结果配伍液尽管在8h内pH值、吸收峰峰形及峰位无明显变化，但颜色、含量及吸收峰峰值有变化。提示临床应用时，二者需分开输注，不宜混合配伍应用。

2.2 注射用加替沙星[14]

在（20±1）℃条件下，分别观察和测定注射用加替沙星与注射用阿昔洛韦分别在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中配伍8h内配伍液的外观、pH值变化，并对配伍液中沉淀物进行红外光谱分析。结果第1h内配伍液出现白色絮状沉淀，用红外光谱分析沉淀为一新物质。说明注射用加替沙星与注射用阿昔洛韦存在配伍禁忌，不宜配伍使用。

2.3 门冬氨酸洛美沙星注射液[15]

在25、37℃下，模拟临床常用浓度，将洛美沙星注射液与注射用阿昔洛韦在5%葡萄糖注射液（GS）中配伍，观察6h内的配伍液外观、扫描紫外光谱、pH值、洛美沙星及阿昔洛韦含量的变化。结果门冬氨酸洛美沙星注射液在配伍前后pH值有明显变化，注射用阿昔洛韦的pH值变化不明显；25℃时，注射用阿昔洛韦的含量均＞90%，37℃时含量均＜90%。提示门冬氨酸洛美沙星注射液与注射用阿昔洛韦在5%GS中不宜配伍使用。

2.4 注射用头孢唑肟钠[16]

在25℃条件下采用紫外分光光度法测定注射用头孢唑肟钠与阿昔洛韦在配伍液中的含量，并观察配伍液的外观、pH值、微粒数及紫外吸收光谱的变化。结果两药配伍在8h内含量稳定，配伍液外观、pH值、微粒数及紫外吸收光谱均无明显变化。说明注射用头孢唑肟钠与阿昔洛韦在0.9%氯化钠注射液中可配伍使用。

3 与更昔洛韦配伍

3.1 左氧氟沙星注射液[17]

采用分光光度法测定25℃和37℃下配伍液中更昔洛韦及左氧氟沙星的含量变化，并在200～400nm进行紫外扫描，同时观察外观、pH值及微粒变化。结果配伍液在8h内pH值、吸收峰峰形、峰位及微粒无明显变化，但颜色、含量及吸收峰峰值有变化。建议临床应用时，二者需分开输注，不宜混合配伍应用。

3.2 注射用加替沙星[18]

在室温[（20±1）℃]，观察注射用加替沙星与注射用更昔洛韦分别在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中配伍8h内加替沙星（2g/L）与更昔洛韦（1.0g/L）配伍液的外观、pH及紫外光谱的变化，用紫外双波长分光光度法测定2种药物的含量。结果2种药物配伍后，8h内的含量、pH及外观无明显变化。说明注射用加替沙星与注射用更昔洛韦可以在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中配伍使用。

3.3 注射用头孢尼西钠[19]

采用HPLC法测定头孢尼西钠与更昔洛韦配伍后0～8h内的含量变化，并观察配伍液的外观及pH。结果8h内混合液外观、pH及含量均无明显变化。考察25℃下，注射用头孢尼西钠与更昔洛韦葡萄糖注射液配伍的稳定性。说明在25℃条件下，注射用头孢尼西钠在更昔洛韦葡萄糖注射液中配伍8h内基本稳定。

3.4 注射用头孢呋辛钠[20]

按常用给药方案，将头孢呋辛钠与更昔洛韦加入葡萄糖氯化钠钾（GNK）注射液中，混合均匀后，在常温下于0、1、2、4h时，用高效液相色谱法测定头孢呋辛钠、更昔洛韦的含量，同时记录外观变化和pH值。结果0～2h内混合液外观基本无变化，pH值基本稳定，头孢呋辛钠在常温下与更昔洛韦的含量没有明显变化。说明在上述条件下，头孢呋辛钠在常温下与更昔洛韦可以在葡萄糖氯化钠钾注射液配伍使用，宜在2h内用完。

3.5 注射用头孢米诺钠[21]

分别在25℃和37℃条件下采用紫外分光光度法测定配伍液中头孢米诺钠与更昔洛韦的含量变化，同时观察配伍液的外观、pH、微粒变化及紫外吸收光谱的变化。结果配伍液在8h内外观、pH、主药含量及紫外吸收光谱均无显著变化。提示注射用头孢米诺钠与更昔洛韦在0.9%氯化钠注射液中稳定性良好，可配伍使用。3.6 0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、注射用头孢拉定、注射用头孢噻肟钠、克林霉素磷酸酯注射液、替硝唑注射液、西米替丁注射液、地塞米松注射液、维生素B1注射液[22]

分析检测注射用更昔洛韦与注射用头孢拉定等14种药物在室温下配伍后的外观、pH值、微粒数和含量。结果注射用更昔洛韦与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、注射用头孢拉定、注射用头孢噻肟钠、克林霉素磷酸酯注射液、替硝唑注射液、西米替丁注射液、地塞米松注射液、维生素B1注射液配伍后无明显变化。结论注射用更昔洛韦不宜与碳酸氢钠注射液、10%氟罗沙星注射液、盐酸左氧氟沙星注射液、10%葡萄糖注射液配伍使用，与克林霉素磷酸酯注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液配伍使用有待进一步研究（因临床发现，二者先后滴注时，在输液管内出现白色混浊，说明两种药物存在配伍禁忌），可与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、注射用头孢拉定、注射用头孢噻肟钠、克林霉素磷酸酯注射液、替硝唑注射液、西米替丁注射液、地塞米松注射液、维生素B1注射液配伍使用。

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