王金玉

（中国化学工程第十一建设有限公司医院，河南 开封 475002）

阿奇霉素为半合成大环内酯类抗生素，与其他同类抗生素相比，该药具有抗菌谱广、对酸稳定、半衰期长、生物利用度高、安全性高、耐受性好、疗效确切等优点，已广泛应用于临床上敏感微生物所致的呼吸道、皮肤及软组织感染[1]。近年来，随着阿奇霉素的广泛应用，其不良反应发生率也随之增加，尤其是静脉滴注时的不良反应更为多见。为了更好地为临床合理用药提供参考依据，笔者对我院2008年7月至2011年7月应用阿奇霉素治疗呼吸道感染疾病的145例患者所致不良反应进行总结分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组共观察我院2008年7月至2011年7月应用阿奇霉素治疗呼吸道感染疾病145例，其中男98例，女47例，年龄10个月～65岁，平均29.8岁。其中上呼吸道感染54例，支气管炎41例，急性化脓扁桃体炎34例，支气管肺炎16例。

1.2 治疗方法

所有患者用药前均化验血、尿、粪常规，肝、肾功能，血糖，电解质等，待上述指标均在正常范围后，将阿奇霉素粉剂用注射用水充分溶解，配制成0.1g/mL溶液后，再按医嘱加入不同规格的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液，最终配制成1～2mg/ml的浓度，且单次静脉滴注时间不宜少于60min，1次/天，疗程为3～5d。其中婴幼儿滴注液浓度为0.5～1.0mg/mL，儿童为1.0～1.5mg/mL，成人为2mg/ml。分别于用药的第1、2、3天观察药物所致不良反应和实验室指标的变化情况。

2 结 果

本组所有患者静脉滴注阿奇霉素后，有20例出现不良反应，累及全身多个系统，不良反应发生率为13.8%。发生过敏反应7例，其中皮疹3例，荨麻疹3例，过敏性休克1例；消化系统反应6例，其中胃肠道反应5例，肝损害1例；泌尿系统反应3例，其中血尿2例，肾功能轻度异常1例；循环系统反应2例，其中心律失常1例、低血压反应1例；血液系统反应1例，表现为白细胞减少伴皮肤瘀斑；运动系统反应1例，表现为关节疼痛、腓肠肌痛。

3 讨 论

阿奇霉素为氮质类酯类抗生素，其作用机理是通过与细菌细胞中的核糖体50S亚基结合，阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成而达到抗菌作用[2]。

该药对革兰阳性和革兰阴性需氧菌、厌氧菌，军团菌，支原体、衣原体及其他微生物等均有较强的抗炎作用[3]，尤其对一些革兰氏阴性杆菌如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性，从而弥补了大环内酯类对嗜血杆菌作用较差的劣势，在临床上广泛应用于呼吸系统、泌尿系统感染等。而阿奇霉素作为一种长效抗生素，进入人体后该药的血浆半衰期达35～48h，组织半衰期甚至长达68～76h，具有明显的抗菌后效应[4]。而随着临床上使用阿奇霉素人数的不断增多以及用药范围的不断扩大，其不良反应也日益受到重视。

阿奇霉素的不良反应涉及面很广，不但累及心、肝、肾等主要脏器，而且还有造血系统、神经系统、肌肉骨骼系统等。本组结果显示，所有患者静脉滴注阿奇霉素后所致不良反应累及全身多个系统，不良反应发生率为13.8%。其中以过敏反应最为常见，消化系统反应次之，其他依次为泌尿系统反应、循环系统反应、血液系统反应和运动系统反应。这与国内文献报道的阿奇霉素不良反应总反应率为9%～14%基本一致[5]。对于过敏反应，最可能原因是由lgE介导的速发型过敏反应。除了过敏性休克外，一般停药后给予肾上腺素、地塞米松等药物积极治疗后，相应症状均可逐渐缓解至恢复。胃肠道反应也是较常见的不良反应，其确切机制目前尚不清楚，可能由于阿奇霉素静脉滴注过程中，导致血浆中胃动素水平升高，胃动素与胃肠平滑肌上的胃动力受体结合产生强烈的收缩而引起疼痛、腹泻、呕吐等胃肠道反应[6]。而据文献报道[7]，蒙脱石散可用于防治阿奇霉素所致胃肠道不良反应。对于肝损害，临床上可给予清开灵注射液、葡醛内酯片等保肝对症治疗，肝功能将逐渐恢复正常。其他各系统不良反应停药后或经对症处理后，均能得到不同程度地改善。

对于阿奇霉素所导致的不良反应，应引起临床医师的足够重视，采取有效的预防措施可减少不良反应的发生。结合本组病例，笔者认为应采取如下预防措施：①严格掌握适应证，避免无指征的预防用药和治疗用药，更不可随意滥用或擅自超剂量长期使用，同时避免不必要的联合用药。②用药前注意询问过敏史，谨防变态反应发生。对有药物过敏史及过敏体质患者，注意加强观察，一旦发现异常应及时停药，并采取相应的治疗措施。③选择合理的给药途径和用药疗程。由于静脉给药的不良反应明显高于口服给药，建议除非病情需要，尽量改为口服，由于食物会影响阿奇霉素的吸收，故应在饭前1h或饭后2h口服用药。④静脉滴注过程中严格控制滴速及药物浓度。每次滴注时间不得少于60分钟（大约30滴/分钟），滴注液浓度不得高于2.0mg/mL。⑤用药期间应严密观察，护士加强巡视，及时发现不良反应并给予相应的处理。

总之，在应用阿奇霉素药物时治疗呼吸道感染疾病时，不仅要注重治疗效果，同时也应注意药物的不良反应。临床上应严格掌握适应证，重视对阿奇霉素不良反应的监测，严格控制药物浓度，降低滴注速度，尽量改为口服，可有效减少其不良反应的发生，以确保临床用药的安全性。

[1]李原丽,覃筱芸.阿奇霉素致儿童不良反应93例分析[J].实用心脑肺血管病杂志,2009,17(1):32-33.

[2]华冬梅.阿奇霉素的临床作用及不良反应分析[J].中国实用医药,2011,6(4):168-169.

[3]胡守伟.阿奇霉素的不良反应探析[J].中国现代药物应用,2010,4(8):152.

[4]赵诚.阿奇霉素的不良反应及预防措施[J].医药与保健,2010,18(2):71-72.

[5]姜志风.静脉滴注阿奇霉素的不良反应及防范措施[J].包头医学,2009,33(1):30-31.

[6]王次霞,王乐义.静脉应用阿奇霉素不良反应分析[J].中国社区医师(医学专业),2011,13(3):15.

[7]钱永秋.蒙脱石散防治阿奇霉素胃肠道不良反应的临床观察[J].中国当代医药,2011,18(13):54.