刘新国，李居怡，王雄，吴金虎

(武汉市第三医院，湖北武汉430061)

高乌甲素(Lappaconitine，又名拉巴乌头碱或刺乌头碱)，是从毛莨科植物高乌头根中提取分离的生物碱，化学名称为(1α，14α，16β)-20乙基-1，14，16-三甲氧基-乌头烷-4，8，9-三醇-4-［2-(乙酰氨基)苯甲酸酯］，分子式是C32H44N2O8，熔点为216℃［1］。作为我国首创一种以镇痛作用为主［2］，同时具有局麻［3-4］、降温、解热和抗炎消肿［5］及抗心律失常［6］等作用的非成瘾性镇痛药，临床上已有氢溴酸高乌甲素片、氢溴酸高乌甲素注射液等制剂用于晚期癌症及术后镇痛治疗［7-8］。由于高乌甲素在极性溶媒中溶解度小，口服生物利用度较低，半衰期较短，将其制成经皮给药制剂可以避免口服给药发生的肝脏首过效应，避免其在胃肠道内的破坏，降低药物毒性和不良反应［9-11］。而聚异丁烯作为一种新型高分子热熔压敏胶材料，其长链大分子结构蜷曲形成独特的基质网状结构，对西药和中药均具有良好的包容性。聚异丁烯作为贴膏剂基质具有无过敏性、不粘毛，可反复撕贴的特点，因此对该贴剂的体外释药与经皮渗透行为进行研究，不仅有助于探讨聚异丁烯作为新型医药贴膏热熔压敏胶基质可行性，同时有利于镇痛药膜控释透皮吸收制剂的研究开发。

1 仪器、试药与动物

1.1 仪器TK—12B型透皮扩散试验仪，凯科技贸易有限公司，上海;Agilent 1200 Series四元泵高效液相色谱仪，美国;Mettler Toledo十万分之一分析天平，德国;HS6510D超声波清洗器，昆山市超声仪器有限公司;禹洋ZRS—8G智能溶出仪(符合《中国药典》标准)。

1.2 药品与试剂……