包英玉

（江苏省江都市人民医院药剂科，江苏 江都 225200）

头孢曲松为半合成的第三代头孢菌素，以其抗菌谱广、杀菌力强、半衰期长、耐酸、耐酶、毒副作用相对较小等优点而广泛应用于临床。临床上常用于敏感菌所致的肺炎、支气管炎、腹膜炎、胸膜炎，以及皮肤和软组织、尿路、胆道、骨及关节、五官、创面等部位的感染，还用于败血症和脑膜炎等的治疗。随着临床应用日益广泛，其不良反应的报道也随之增加。临床常见的不良反应有胃肠道不适，血液学改变，皮肤反应等。本文对此进行归纳与分析，以期引起医务人员的重视。

1 过敏反应

头孢曲松最主要的不良反应，发生率约为0.5%～10%，临床主要表现为皮疹、药物热、哮喘，严重者可致过敏性休克，甚至死亡。致死7例陈湘、陈亚娟[1]报道，7例头孢曲松ADR致死患者全部由变态反应引起，其中过敏性休克6例，严重溶血反应1例。所有患者的原患疾病均属呼吸道疾患，属过敏体质，静脉应用头孢曲松后因I型变态反应诱发呼吸道阻塞和微循环障碍，病情迅速恶化。

提示：①用药前应详细询问过敏史；②有呼吸系统疾患，特别是过敏体质、哮喘患者，应用头孢曲松尤其要慎重。头孢曲松还可透过眼部房水。曾有报道应用头孢曲松致过敏性克引起双眼失明[2]。由于头孢菌素与青霉素同属β-内酰胺类抗生素，二者的致敏介质相似，可发生不完全交叉过敏反应，对青霉素过敏者约有10%～30%对头孢菌素过敏。有青霉素过敏史的患者应做头孢曲松皮试，即使是阴性使用时亦应慎重。对头孢菌素所致的过敏性休克，可参照青霉素所致休克的方法处理[3]。

2 消化系统反应

胃肠道反应为头孢曲松常见的不良反应，发生率约为3.6%～10.8%，主要表现为腹泻[3]。头孢曲松应用于儿童时易引起体液与电解质失衡。此外，大剂量应用本类抗生素尚可导致肝功能损害。由于头孢曲松在体内不经生物转化，是以原形排出体外的，约60%通过肾脏排泄，约40%通过胆道自肠道排泄。在某些结石易发人群中，其胆酸池中胆固醇处于高饱和状态，应用头孢曲松后（尤其是大剂量的使用），该药在胆汁中的浓度增加并与胆酸结合，胆固醇即容易结晶形成胆固醇结石。停用头孢曲松后，胆酸池恢复平衡，重新溶解胆固醇结石，直至消失，因而属于“可逆性结石”。头孢曲松引起的胆管假结石有发展为胆结石的危险 。

3 血液系统反应

临床主要表现为嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少，急性溶血性贫血、血小板凝集功能障碍等。头孢曲松一方面在体内可能成为免疫介导物，引起免疫反应，破坏血小板，使其数量急剧下降或对外周血中血小板或骨髓早期巨核细胞有直接破坏作用；另一方面其可作为半抗原先吸附于血小板膜表面，构成全抗原，刺激机体免疫细胞产生抗血小板抗体，后者与靶细胞作用，引起血小板大量凝集与破坏。

4 神经系统反应

头孢曲松在大剂量应用时可能出现中枢神经系统症状。头孢曲松可拮抗γ-氨基丁酸（GABA）与其受体结合，从而引起神经毒性反应。头孢曲松可透过血脑屏障，在体内不被代谢，当大剂量应用时，可引起脉络丛变态反应，故对中枢神经系统有一定影响。因婴幼儿血脑屏障发育尚不完善，故在应用时尤应注意。大量证据表明，头孢曲松无论在试验中还是临床上，都能引起机体抽搐反应。研究表明，头孢曲松是通过调节GABA 受体的活性来完成作用的，而GABA 正是引起抽搐的主要禁止性神经递质。延永[4]报道头孢曲松钠致婴儿颅内压增高1 例。

5 二重感染

长时间应用头孢曲松易使体内正常菌群发生改变，由难辨性羧状芽孢杆菌过度生长所导致的伪膜性肠炎的发生率也呈递增趋势，并且引起耐药菌株及真菌大量繁殖，导致二重感染，其感染率为2%～15%，以肠球菌所致二重感染率较高。应用含双歧杆菌的制剂可调节肠道内正常菌群，预防二重感染的发生。

6 合理使用头孢曲松的建议

6.1 严格指征

严格掌握第三代头孢菌素类抗生素的适应证及用药的剂量和方法，防止滥用、过量应用。用药前应详细询问病史，对有药物过敏史或高敏体质者慎用本类药物，用药前应以该药原液作皮试，在应用过程中密切观察患者情况，并做好急救准备，以便及时抢救。应备急救药品及抢救用器材，如氧气、肾上腺素、地塞米松、血压计、呼吸机等，以防出现严重不良反应。

由于头孢曲松大部分的不良反应与患者的过敏体质及个体差异有关由于头孢头孢为不完全性抗原性药物，在体内代谢时经化学重组产生抗原决定簇，与体内血清蛋白结合成抗体一蛋白复合物(完全抗原)可使肌体产生多种过敏反应。另外过敏反应还可能与生产中混入的蛋白质及其聚合物有关。头孢曲松与青霉素可发生交叉过敏反应，—般来说对青霉素过敏约有10%～30%对头孢菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏。因此对青霉素过敏者及高度过敏体质患者应禁用或慎用头孢曲松。用药前要仔细询问患者的药物或食物过敏史，是否为过敏体质。即使皮试阴性的患者在应用头孢曲松的全过程中及用完后也要严密监测。本类药物应慎用于儿童、老年人和肾功能不全者，必要时应按内生肌酐清除率调整药物剂量。在治疗过程中一旦发生伪膜性肠炎应立即停药、卧床休息，轻者可很快改善，重者应给予补液和激素等。

7 注意头孢曲松与一些药物的相互作用

7.1 头孢曲松不宜与含钙注射剂联合使用

2007年2月l5日国家食品药品监督管理局发布了«关于修订头孢曲松钠说明书中警示语和注意事项的通知》。通知称：国家食品药品监督管理局药品评价中心确定了头孢曲松钠和含钙注射剂配伍使用发生不良事件并导致死亡的病例，所有病例均为新生儿或婴儿。为保证头孢曲松钠的安全使用，国家食品药品监督管理局要求头孢曲松钠制剂说明书增加警示语：“本品不能加入哈特曼以及林格等含有钙的溶液中使用。本品与含钙制剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件。头孢曲松钠注射剂不能与含钙注射液混合同瓶静脉滴注。头孢曲松钠注射剂必须先用注射用溶媒溶解后再与不含钙注射液混合静脉滴注。因为头孢曲松钠溶于溶媒后其阴离子游离出来了，如果与含钙溶液混合，就会与其中的Ca2+（阳离子）形成头孢曲松钙的难溶性沉淀或颗粒。如果这种沉淀或颗粒输入人体可堵塞毛细血管，或在组织中沉积下来，久而久之就会形成肉芽肿，如果发生在心、脑、肾、肺等重要器官则可致死。已有报告称头孢曲松钠大剂量使用时在体内形成头孢曲松钙沉淀，并在肾集合管和胆道或胆囊形成泥沙样结石。这种结石一般发生快、消失也快，最快出现在用药的第2天，消失最快的在用药第11天，并且用药剂量大、疗程长更容易形成结石；有时胆、肾结石同时发生，儿童和成人都可以发生结石。因此，头孢曲松钠注射剂不宜与含钙注射剂合并使用。临床上头孢曲松钠注射剂最好单独使用，最好是现配现用，以确保患者安全用药。

7.2 头孢曲松与氨基苷类药物的联合使用应分瓶静滴，并且给药间隔应在1h以上。头孢曲松与氨基苷类药物合用时，发生肾功能损害的危险加大。

7.3 静脉用药的配伍禁忌

头孢曲松静脉输液中加入红霉素，四环素、两性霉素B、血管活性药物(如问羟胺、去甲肾上腺素等)、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙嗪、B族维生素、维生素C等科出现浑浊。由于头孢曲松的配伍禁忌药物很多，故应单独给药。

7.4 头孢曲松的用药剂量和速度与不良反应的关系

头孢曲松的这些不良反应与用药剂量、液体浓度过高、静滴速度较快（80滴/min以上）有关。一般通过调整剂量、降低药液中药物的浓度、减慢静滴速度可缓解其不良反应。

7.5 肝、肾功能不全及老年患者减量使用每日剂量不超过2.0g，有黄疽或有黄疽倾向的新生儿应慎用或避免使用。头孢曲松可透过胎盘进入胎儿，故孕妇和哺乳妇女用药需慎重。

8 结 语

总体来说，头孢曲松作为第三代头孢菌素类抗生素，具有抗菌活性强、高度耐酶、对细胞外膜和组织的穿透力强、血清及组织中药物浓度高、有效血药浓度维持时间长、体内代谢稳定、血浆蛋白结合率低等优点，其临床使用价值应得到肯定，但其不良反应也不容忽视。只有科学、合理、规范的应用此药物，才能使其更好的服务于患者。

[1]陈湘,陈亚媚.头孢曲松钠不良反应致死的原因分析[J].安徽医药,2007,11 (9)：854-855.

[2]余炎林,戴士冕.头孢曲松致过敏性休克引起双眼失明1例[J].中国综合临床,16(5)：477.

[3]陈新谦,金有豫.新编药物学[M].14版.北京：人民卫生出版社,1997：53-57.

[4]延永.头孢曲松钠致婴儿颅内压增高[J].药物不良反应杂志,2002,2(1)：122.