于苏华 赵培森

（山东省乳山市人民医院，264500）

高泌乳素血症（Hyperprolaceinemia，HPL）是由多种原因引起垂体泌乳素（PRL）分泌增加而产生的一种下丘脑－垂体－卵巢轴功能失调性疾病。患者常因月经紊乱、不育、溢乳、多毛等“闭经－溢乳综合征”而就诊［1］。其外周血中泌乳素水平异常升高。溴隐亭（Bromocriptine）能迅速降低血中异常升高的泌乳素，已成为治疗高泌乳素血症性女性不孕的首选药。但传统的溴隐亭口服用药方法有一定的副作用，易产生恶心、呕吐、头晕、腹泻、体位性低血压等症状。2009年6月以来，我院妇产科经阴道使用溴隐亭治疗高泌乳素血症患者12例，取得了良好疗效，现报道如下。

一般资料

妇产科门诊自2009年6月～2010年12月经发光免疫（美国Bayer公司试剂盒）测定血清垂体泌乳素（PRL）≥35ng／ml诊断为高泌乳素血症患者12例。全部病例均无甲状腺疾病及可引起泌乳素升高的用药史，年龄26～41岁，均为已婚妇女。

临床症状：原发不育8例，继发不育4例；继发性闭经5例，月经稀发4例，正常月经周期3例；9例有溢乳症状。全部病例作垂体蝶鞍部CT扫描，其中正常蝶鞍6例，垂体微腺瘤4例，空蝶鞍2例。全部患者妇科检查、阴道分泌物检查无异常。

治疗方法

用药方法与剂量：每晚睡前清洗外阴和手指后，自行将溴隐亭（2.5mg，诺华制药厂）2.5～5mg纳入阴道深处，经期、经前、经后2天内均停用。用药后第15天、30天各测血清PRL值，以后每月测血清PRL值，直至血清PRL值降至正常范围后，以每日2.5mg维持。

治疗结果

继发性闭经5例中1例连续用药2个月后恢复月经周期，4例连续用药3个月后恢复月经周期。要求生育8例中，妊娠成功6例，自然流产2例。9例溢乳症中，8例停止溢乳，1例溢乳明显减少。PRL值变化：服药后第15天PRL值＜25ng／ml者8例，≤35ng／ml者4例。服药第30天PRL值＜25ng／ml者10例，≤35ng／ml者2例。

讨论

溴隐亭为多巴胺激动剂，作用于垂体泌乳细胞膜内多巴胺受体，并与之结合产生类多巴胺效应，抑制PRL合成与释放，并促其降解，从而降低血清PRL水平，恢复月经和生育能力，对高泌乳素血症疗效显著［2］，是目前广泛应用于临床治疗高泌乳素血症及垂体肿瘤有效和安全的药物。由于高泌乳素血症造成卵巢黄体正常发育的抑制和中断，使患者多伴有黄体功能不全，也是导致流产高发生率的原因［3］。溴隐亭可通过降低血清PRL水平来提高妊娠率。口服溴隐亭，经胃肠吸收后大部分经肝脏代谢；同时，口服溴隐亭50%～70%有胃肠道反应，并可引起头晕、体位性低血压等不良反应，严重时可导致治疗终止。上述两方面决定了口服给药影响溴隐亭的治疗效果。而阴道用药24h，仅有0.65%～2.79%残留于阴道，97%～99%经阴道吸收，可避免通过肝脏产生代谢产物，明显减轻胃肠道反应并提高了血药浓度，更好地发挥药效［4］。在我们采用阴道用药的病例中，仅有2例有轻度胃肠道症状，但均能坚持用药，效果良好。溴隐亭对子代有无影响历来有争议，动物试验毒理学研究表明，溴隐亭既不导致遗传突变，胚胎中毒，也无致畸性。Canales等认为，溴隐亭无致畸作用［5］。本文6例已分娩的孩子未发现畸形。综上所述，阴道内使用溴隐亭是治疗高泌乳素血症安全有效的方法，即可减少口服药物的许多不良反应，又对高泌乳素血症性不孕有较好效果，值得重视和推广使用。

［1］曹泽毅 .中华妇产科学 .第2版 .北京：人民卫生出版社，2004：2442－2447.

［2］Cuellar FG.Bromocriptine mesylate（parlodel）in the management of amenorrhea／galactorrhea assciated with hyperprolactinemia.Obstet Gynecol，1980，55：278.

［3］张慧琴 .生殖医学理论与实践 .上海：上海世界图书出版公司，2005：43－46.

［4］崔竹梅，刘尔珍，李安域，等 .溴隐亭阴道用药治疗高泌乳素血症及其对精子影响的研究 .中国实用妇产科杂志，1996，12（1）：31.

［5］Canales ES，Garcia IC，Ruiz JE，et al.Bromocriptine AS Prophylactic therapy in prolactionama during pregnancy.Fertil steril，1981，36：524.