周天惠，关婉怡，赵宝华

生物导向药物（immunoconjugate）又称生物靶向药物，是有导向功能的载体与具有细胞杀伤能力的物质的结合。这类药物至少包括两个功能区：一个功能区是载体（如单抗、细胞因子等），具有细胞识别功能，能将药物自动导向到靶细胞表面；另一个功能区具有细胞杀伤能力，通过内化作用进入细胞后将其杀死。20 世纪初，Paul Ehrlich 就设想了一种理想生物导弹，但由于当时实验技术的局限性，阻碍了这种理想药物的研制[1]。1975 年，Köhler 和 Milstein[2]发明了杂交瘤技术来制备单克隆抗体（以下简称“单抗”），为生物导向药物提供必要的靶向特异性。直到 20 世纪 80 年代，研究人员成功制备出免疫毒素，兼具细胞杀伤作用和靶向特异性，终于使这种理想导弹变成了现实[3]。与常规药物相比，生物导向药物的靶向性使其具有独特的优点和卓越的效能，但它也面临着很多挑战，如低细胞吸收率、低细胞毒性、脱靶效应、药物存在免疫原性及药物半衰期短等缺陷，这些缺陷限制了其在临床上的应用。经过 30 年，生物导向药物的研究取得了重大进展，有多种生物靶向药物获得美国FDA 批准应用于疾病的治疗。本文将从生物导向药物的载体、药物、制备方法和应用等方面综述其研究进展。

1 生物导向药物中的载体

能携带细胞致死药物并能选择性地将药物导向到靶细胞表面的物质均可作为载体。

1.1 抗体

导向药物中应用最广泛的载体当属抗体。单抗以其生物活性单一、对相应抗原的特异性高、便于人为处理等优点被广泛应用于疾病治疗的多个领域，尤其是对肿瘤的治疗。……