高波 吴晓琰 陆怡

（复旦大学附属华山医院老年病科，上海 200040）

心房利钠肽的抗肿瘤作用及其基因工程表达

高波 吴晓琰 陆怡

（复旦大学附属华山医院老年病科，上海 200040）

自心房利钠肽（atrial natriuretic peptide，ANP）被发现以来，其扩张血管、降压、增加血管通透性、利钠利尿等心血管系统方面的作用已得到认可，近年来发现ANP在抗肿瘤方面具有潜在的巨大价值。

1 ANP的代谢和组成

1.1 ANP的合成和降解

早在1956年Kisch就发现心房具有内分泌功能［1］。1981年 Adolfo de Bold［2］发现第1个利钠肽类激素，它是通过心房心肌细胞的分泌型颗粒旁分泌发挥作用。Potter等［3］将其称为ANP。ANP可由心房、心室、肾脏、脂肪组织及脑细胞表达，通过心房颗粒释放ANP原［4］。合成ANP的基因被称为NPPA基因（natriuretic peptide A），位于染色体1p36.21，它可合成含151个氨基酸的前ANP原（prepro－ANP），加工切断其前25个氨基酸后即变成含126个氨基酸的ANP原（pro－ANP）。ANP可激活穿膜的鸟苷酸环化酶（guanylyl cyclase）即 利 钠 肽 受 体－A（natriuretic peptide receptor－A，NPR－A）。NPR－A可以促进环GMP（cyclic GMP，cGMP）的合成，从而将信息传达到胞内发挥作用。另一种ANP相关的受体是利钠肽受体－C（natriuretic peptide receptor－C，NPRC），它可以通过受体介导的摄取和降解作用清除血液循环中的利钠肽类激素。

1.2 ANP的组成、结构和生理功能

pro－ANP中包括4个肽类激素，以它们在ANP激素原N端的氨基酸序列进行排序，ANP激素原N端的前30个氨基酸组成长效利钠肽（long acting natriuretic peptide，LANP），31～67共37个氨基酸组成血管扩张肽（vessel dilator，VD），79～98共20个氨基酸组成利钾肽（kaliuretic peptide，KP），99～126共28个氨基酸组成α－人心房利尿肽（α－human artrial natriuretic peptide，α－h ANP）。这4种多肽均在血液循环中存在，它们除有扩张血管、降压、延缓肺动脉高压进展、增加血管通透性、利钠利尿等心血管系统作用外，在抗肿瘤方面也有着潜在的应用价值［5］。……