姚本海 徐忠祥

遵义医学院附属医院神经内科 遵义 563003

1 临床资料

例1：16岁，男性，因“进行性四肢无力8a，加重半年”于2011－06－30入院。8a前无明显诱因开始出现四肢无力，初尚能行走，端碗持筷，但步行蹒跚，逐渐加重；半年前发展至行走不能，双上肢活动费力，持物不稳，并出现四肢肌肉萎缩，于外院考虑：肌营养不良，未予以特殊处理。体格检查：生命体征平稳，营养欠佳，体型偏瘦，心肺腹无异常。神经系统检查：神志清楚，脑神经检查无异常，双上肢近端肌力2级，远端肌力4级，握力差，双下肢肌力2级，四肢肌张力低，四肢腱反射消失，双上肢近端、髋部及肩部周围肌肉萎缩明显，双下肢腓肠肌假性肌肥大，无肌肉压痛，无感觉异常，病理征阴性。家族中其弟弟有类似病史。其父母非近亲结婚，均健康。辅查：肌酶示门冬氨酸转移酶51U／L，肌酸激酶2 908U／L，肌酸激酶同工酶67U／L，乳酸脱氢酶338U／L，ɑ－羟丁酸脱氢酶229U／L；心电图示窦性心动过速；血常规、肝炎七项、凝血功能均正常。胸片示正常。肌电图（双下肢股四头肌、胫前肌、腓肠肌）结果：双下肢被检肌电图肌源性损害性异常。肌肉活检：（右腓肠肌）肌组织，肌纤维萎缩与肥大相间，部分横纹消失，伴核内移，肌间小灶脂肪组织增生，间质灶状慢性炎症细胞浸润。诊断：进行性假肥大型肌营养不良症。因该病无特殊治疗，经予以提升免疫力治疗1周后，无明显疗效，自动出院。

例2：14岁，男性，因“四肢无力3a”于2011－07－18入院。3a前逐渐出现四肢无力，时伴疼痛，感上坡费力，下坡、平路行走无明显不适，活动后加重，伴心悸，无头痛、头昏，无呼吸困难，无吞咽费力及饮水呛咳，无肢体麻木及抽搐，无尿便功能障碍。2a前曾于我院门诊，行肌电图检查后考虑肌营养不良，未经特殊处理。体格检查：生命体征平稳，心肺腹无异常。神经系统检查：神志清楚，脑膜刺激征阴性，脑神经未见异常，四肢肌力4级，肌张力正常，双手握力差，四肢腱反射减弱，双侧腓肠肌假性肥大，无肌肉压痛，无感觉异常，病理征阴性。家族中其哥哥有类似病史。其父母非近亲结婚，均健康。辅查：肌酶示门冬氨酸转移酶225U／L，肌酸激酶10 888U／L，肌酸激酶同工酶207U／L，乳酸脱氢酶919 U／L，ɑ－羟丁酸脱氢酶714U／L；心电图示窦性心律不齐；血常规、肝炎七项、凝血功能均正常。胸片示正常。肝脏及脾脏B超未见异常。肌电图结果：双下肢肌源性损害性异常。肌肉活检：（右腓肠肌）部分肌纤维体积缩小呈波浪状，横纹清楚，部分肌纤维肥大，肌纤维间少量纤维组织增生及脂肪浸润，符合进行性肌营养不良改变。诊断：进行性肌营养不良症（假肥大型）。因该病无特殊治疗，经予以提升免疫力、锻炼治疗1周后，无明显疗效，自动出院。

2 讨论

进行性肌营养不良症（progressive muscular dystrophy，PMD）是一组遗传性肌肉变性疾病，临床特征主要为缓慢进行性加重的对称性肌肉无力和肌萎缩，无感觉障碍；常为常染色体显性、隐性和X连锁隐性遗传学；电生理表现主要为肌源性损害、神经传导速度正常；组织特征主要为进行性的肌纤维坏死、再生和脂肪及结缔组织增生，肌肉无异常代谢产物堆积。假肥大型是进行性肌营养不良症中最常见的一种类型，约占63.4%。其中的Duchenne型肌营养不良症（duchenne muscular dystrophy，DMD）是肌营养不良症中最常见和最严重的类型。

DMD属于X连锁隐性遗传，绝大多数为男性，常常于4～5岁发病，预后不良，通常20岁左右因呼吸、心力衰竭而死亡；其发病率约为3／10万活男婴［1］，基因突变频率约为1／10 000，远高于其他基因的突变率。且突变形式多种，其中主要为缺失或重复，占全部突变的60%～70%，大部分集中在DMD的5′端和外显子1～11及44～52［2－3］。其余30%～40%可能是点突变或为常规方法检测不到的基因片段缺失或重复，其基因位于Xp21区带。近年来随着分子遗传学技术在临床的广泛应用，直接检测致病基因为临床确诊DMD提供了可靠依据。但因我院条件有限，不能查找突变基因。结合该2例患者的病史、体征、电生理改变、肌酶变化及肌肉活检病理结果，临床上可诊断为PMD，其临床特点符合DMD的表现。

DMD至今无有效的治疗方法，对DMD基因治疗的研究成为分子生物学的一个热点［4］。在基因治疗方面有所进展主要是纠正基因缺陷，修复有功能的dystrophin蛋白的表达，减慢疾病进展，改善DMD患者生活质量。但基因治疗仍处于实验阶段。因此对于Duchenne肌营养不良症主要是预防，故及时确诊，检出携带者，进行产前诊断，尤其是胚胎植入前遗传学诊断（PGD）和提供正确的遗传咨询成为降低本病发病率的重要措施。

随着对DMD的基因研究进展及基因治疗实验的研究，我们有理由相信，随着科学技术的不断进步和发展，在进行性肌营养不良症的治疗领域一定会取得实质性的突破。

［1］刘焯霖，粱秀龄 .神经遗传病学［M］.北京：人民卫生出版社出版，1998：125.

［2］Lai KK，Lo IF，Tong TM，et al.Detecting exon deletions and duplications of the DMD gene using multiplex ligation－dependent probe amplification［J］.Clin Biochem，2006，39（4）：367－372.

［3］Lo IF，Kai KK，Tong TM，et al.A different spectrum of DMD gene mutations in local Chinese patients with Duchenne／Becker muscular dystrophy［J］.Chin Med J，2006，119（13）：1 079－1 087.

［4］Muntoni F，Wells D.Genetic treatments in muscular dystrophi es［J］.Current Opinion in Neurology，2007，20（5）：590－594.