陈锦珊，张燕青(解放军第175医院，厦门大学附属东南医院药剂科，福建漳州363000)

基因多态性与肾移植患者他克莫司个体化治疗研究进展

陈锦珊*，张燕青(解放军第175医院，厦门大学附属东南医院药剂科，福建漳州363000)

目的:他克莫司(tacrolimus，FK506)是防治肾移植术后排斥反应的常用药，其狭窄的治疗窗和药动学及药效学方面显著的个体差异一直困扰着临床。现有研究表明，CYP3A4、CYP3A5、MDR1单倍型以及IL-10、PXR基因多态性可能对FK506的药动学和药效学产生不同影响，进一步深入研究基因多态性对临床实施肾移植患者个体化治疗具有十分重要的意义。方法:对国内外近期文献进行分析。结果与结论:进一步系统查明CYP3A4、CYP3A5、MDR1单倍型以及IL-10、PXR基因多态性对指导肾移植患者FK506个体化用药具有十分重要的意义。

基因多态性;肾移植;他克莫司;个体化治疗

他克莫司(tacrolimus，FK506)，属钙调磷酸酶抑制剂，为与环孢素一样的防治肾移植术后排斥反应的常用药。由于其狭窄的治疗窗和药动学/药效学个体差异，给临床应用带来了较大的困难，临床常需通过血药浓度监测及时调整用药剂量。目前，FK506药动学差异的具体机制仍尚未完全明确［1］，研究发现遗传因素对其药动学和药效学具有重要影响。笔者查阅近年来国内外相关文献报道，对可能影响肾移植术后FK506个体化治疗的遗传因素加以分析，以期为系统深入研究提供参考。

1 CYP3A基因

临床常用药物中约60%以上由CYP3A代谢，FK506主要经肝酶CYP3A亚家族代谢，其中包括CYP3A4、CYP3A5等。研究表明，编码CYP3A4、CYP3A5酶的基因是高度变异的多态基因，不同的基因变异携带者对FK506的代谢过程和疗效具有重要影响［2］。……