张石革(北京大学第四临床医学院，北京积水潭医院，北京100035)

应对和化解由抗血小板药抵抗所带来的困惑

张石革*(北京大学第四临床医学院，北京积水潭医院，北京100035)

编者按:抗血小板药在心脑血管不良事件的预防中成效卓著，其业绩和地位已被多项循证医学研究结果所确立。国际上已在6个RCT(BMD、HOT、PPP、PHS、TPT和WHS)总计98 000例心脑血管疾病高危因素者中进行评价，结果阿司匹林能使血管事件的总发生率下降15%，心肌梗死和冠心病死亡的危险性总体降低23%。英国医学杂志通过读者评选将阿司匹林列为全球医药学十大重大突破性成就之一。但伴随抗血小板药在临床应用上日趋广泛，对血小板药抵抗的问题也随之而来，为临床带来新的困惑，产生抵抗的因素繁多，包括基因、环境、用药等诸多方面，临床必须面对，以突破瓶颈、化解矛盾，延续百年老药的辉煌。

近期，一个新的敏感话题正突显出来，值得临床医药学家探讨和应对，即药物抵抗(drugs resistance)问题，包括胰岛素抵抗、卡马西平抵抗、阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗、抗抑郁药抵抗、雌激素抵抗等。药物抵抗其概念既不同于细菌耐药性或药物依赖性，又与耐受性的阐述有所差异。所谓“药物抵抗”指接受常规剂量抗血小板药阿司匹林或氯吡格雷治疗者仍有5%～45%出现药物抵抗或称“治疗反应变异”(治疗低反应或无反应)，其指疗效低下、不能达到预期生物学效应和药效学作用(抗血小板聚集、抗炎、抗氧化、抑制血栓烷A2生物合成、预防心脑血管事件、使出血时间延长等)，在治疗时间内血小板反应性相对较高(＞50%)、心血管事件增加或在接受阿司匹林等治疗仍有部分患者出现临床血管缺血事件发生。……