刘 琳（综述） 包正军 谭利明（审校）

在中枢神经系统（central nervous system，CNS）疾病中肿瘤坏死因子－a（Tumor ncerosis faetor－a，TNF－α）表达水平明显增高，在CNS炎症与水肿、神经元的退变和丢失以及免疫方面起着重要作用。长期以来人们对CNS的认识和研究都局限在神经元损伤和修复等方面，但近来研究显示非神经元细胞在CNS中也起到了相当重要的作用。神经血管单元（neurovascular unit，NVU）将局部的神经元、神经胶质细胞和微血管等看作一个整体，研究TNF－α对NVU 结构和功能的影响，有利于为整体研究CNS损伤及保护机制、寻找临床治疗的新靶点提供依据。

1 TNF－α的概况

肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）最早由Carswel在致敏的小鼠体内发现，该物质在体内可以使移植肿瘤发生出血、坏死，故将其命名为TNF。TNF分为两个亚型即TNF－α和TNF－β，其中TNF－α的生物学活性占TNF总活性的75%～95%。TNF 通过与靶细胞膜上的TNF 受体（tumor necrosis factor receptor，TNFR）相结合而发挥生物学作用，目前已知的TNFR 有两种即TNFRI和TNFR2，TNFRI表达于几乎所有的细胞表面，而TNFR2的表达主要局限于免疫细胞。

TNF－α是一种由多核巨细胞产生的有广泛生物学活性的细胞因子，参与机体免疫应答和炎症反应，其分子量为26 kDa，为2型跨膜蛋白单体（tmTNF），在CNS中TNF－α主要来源于小胶质细胞、星形胶质细胞、血源性巨噬细胞、神经元、周细胞和血管内皮细胞。TNF－α与其受体结合后有三个信号级 联反应，（1）细胞凋亡途径；（2）NF－κB 途 径；（3）JNK 途径。

2 神经血管单元的概念和结构

2003年亚裔美国科学家Lo首次提出了神经血管单元（neurovascular unit，NVU）的 概 念，NVU 是 一 个 概 念 性 框架，它将血管和神经元之间的相互作用看做一个整体单元，将微血管（血管内皮－基质－星形细胞足突－周细胞复合体是一个完整的部分）、血管周围的神经元和星形细胞及其突起，加上这些细胞周围的支持细胞（包括小胶质细胞和少突胶质细胞）看作一个单元。……