冯 慧 程秋凤 贺 燕 姬 琳 王兴臣

缺血耐受现象自1970年由Maroko等［1］提出以来，随着研究深入，脑缺血耐受（ischemictolerance，IT）逐渐成为人们关注的课题。IT 的形成过程涉及热休克蛋白、兴奋性氨基酸、腺苷、凋亡相关基因，以及信号传导通路等的变化。一氧化氮（Nitric Oxide，NO）作为血管活性物质，在IT 的三个阶段［2］（缺血预适应、药物预适应和缺血后适应）中发挥着重要作用，但由于在中枢神经系统中NOS来源不同，即内皮型（eNOS）、神经元型（nNOS）以及诱导型（iNOS），NO 发挥的作用被称为“双刃剑”［3］。

1 缺血预适应

缺血预适应（ischemic preconditioning，IP）现象是1986年由Murry等在心肌组织中首先发现的［4］，IP 是指1次或多次短暂的缺血事件发生后可激发机体内源性保护机制，从而减轻后续严重缺血事件引起的损伤。1990 年Kitagawa等发现，短暂轻微的脑缺血可以对1～7d后的再次严重的脑缺血产生部分保护作用，这一现象在临床得到验证，能给予心、脑等器官强大的保护作用，表现为梗死范围的缩小，器官功能障碍明显改善等［5］。之后，人们发现脑、肝、肾及小肠同样存在这种现象。

Atochin等观察到野生型小鼠在5min的缺血预处理后对后续的缺血产生神经保护作用，而eNOS基因敲除的小鼠未出现预适应保护现象，提示eNOS在缺血耐受机制中起作用［6］。Vlasov等通过对大鼠分组实验后测量脑微循环灌注、脑水肿及内皮细胞脱落情况，发现非选择性NOS抑制剂能阻断缺血预处理的保护作用，iNOS抑制剂可阻断预适应延迟相的出现，提示刺激eNOS表达，从而提高一氧化氮复合物的形成在缺血预适应机制中发挥主导作用，而iNOS可能在预适应的延迟相中发挥作用［7］。……