石 慧 肖和杰

1.三峡大学医学院 (湖北宜昌，443002) 2.三峡大学第三临床医学院葛洲坝中心医院

Friedman SL［1］在1985年首次发现肝星状细胞 (hepatic stellate cell，HSC)是肝脏中主要的胶原蛋白产生细胞。过去5年在PubMed search中共发表近两万篇相关文献，最近的研究主要集中在上皮细胞向间充质细胞的转化、先天免疫、先天性突变、表观遗传学改变以及基因的单核苷酸多态性［2］。肝纤维化研究得到了全球性的关注，肝纤维化与乙型肝炎病毒 (HBV)和丙型肝炎病毒 (HCV)的感染、慢性酒精中毒、遗传代谢疾病、化学毒物或药物、肝脏淤血、寄生虫、脂肪肝等密切相关，是最终发展为肝癌的必经阶段。近年来随着肝纤维化发病机制的进展，肝纤维化被认为具有可逆转性，因此激发人们针对肝纤维化发生的信号传导通路、细胞因子基因表达、HSC激活与凋亡过程等环节进行抗肝纤维化基因治疗。本文将综述肝纤维化的最新研究进展。

1 肝纤维化分子研究进展

肝纤维化是肝脏对各种慢性肝损伤的代偿反应所形成的一种肝脏瘢痕组织，是慢性肝炎向肝硬化及肝癌发展的重要病理过程。其中HSC的激活并转化为肌成纤维细胞 (myofibroblast，MFB)是肝纤维化发生的中心环节，活化后的 HSC合成大量的细胞外基质 (extracellular matrix，ECM)，过多的ECM在肝脏内不断沉积并最终导致肝纤维化。因此，调节ECM的产生与肝纤维化的治疗密切相关。

肝星状细胞，又称储脂细胞，位于Disse间隙，紧贴肝窦内皮细胞和肝细胞［3］。HSC最主要的功能是胞质内储存维生素A，人体50%～80%的维生素A存在于肝脏，而其中90%在HSC，当人体需要维生素A时便将其分泌到门静脉血中。……