黑色素瘤的肿瘤标记物研究进展
2012-01-21王一村邵艳综述张敬德审校
王一村 邵艳 综述 张敬德 审校
黑色素瘤(Melanoma)是一种位于皮肤、黏膜、眼和中枢神经系统色素沉着区域的黑素细胞的恶性肿瘤,死亡率较高,发病率呈逐年上升趋势。生物学标记物是近年来医学研究领域上的热点,作为客观测定和评价的一个生化或分子生物学指标,可反映机体的生物学状态及进程。
1 S100B
S100蛋白是一组低分子量的钙结合蛋白,相对分子量为(10~12)×103,氨基酸序列在脊椎动物中高度保守,与钙调蛋白及其他EF手型钙离子结合蛋白具有高度同源性[1-2]。目前共发现有20种结构与功能相似,存在于不同部位的可以调节细胞内和细胞外Ca2+的S100蛋白,包括:S100A1~S100A3、S100B、S100C、S100P、钙粒蛋白 C(Calgranulin C)、钙结合蛋白 3(Calbindin 3)、前丝凝蛋白(profilaggrin)和毛透明蛋白(Trichohyalin)等。S100B主要分布于中枢神经系统和外周神经系统的神经胶质细胞和Schwann细胞,以及某些神经元细胞、黑色素细胞、软骨细胞和脂肪细胞中。
S100B是目前在恶性黑色素瘤中应用最广泛的生物标志分子,特别是转移性黑色素瘤,S100B水平的升高与预后相关,升高的血清S100B水平强烈提示预后不良。S100B在恶性黑色素瘤的临床分期方面也具有预测价值。但是,血清S100B水平的升高并不是恶性黑色素瘤所特有的,还见于肝、肾损伤,以及各种炎症和感染性疾病。
血清S100B对各期恶性黑色素瘤患者都具有重要的临床意义。据报道,S100B对Ⅰ期和Ⅱ期(原发和局部)皮肤恶性黑色素瘤的诊断敏感性分别为15%或者更低,远低于Ⅳ期的60%~85%的敏感性。对局部淋巴结转移(Ⅲ期),敏感性从10%~50%不等[3]。Schmitz等[4]的研究采用了更低的S100B阈值(0.12 μg/L),发现 S100B的敏感性在Ⅰ/Ⅱ期约为 30% ,在Ⅲ期患者中为50%。……
