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释放膜微粒:间充质干细胞治疗的新机制

2012-01-21李志勇郭子宽综述郭志坤审校

组织工程与重建外科杂志 2012年3期
关键词:生物学

李志勇 郭子宽 综述 郭志坤 审校

间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSC)是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞,具有易于取材和体外扩增能力强等特点。此外,MSC免疫原性低,且具有很强的免疫调节作用。因此,作为细胞治疗和组织工程的重要种子细胞,MSC已经进入临床试验阶段。研究表明,MSC植入体内后,可分化为成骨和软骨细胞,通过细胞替代的方式,进行骨和软骨组织的修复,以治疗骨关节炎、骨折后骨不连、半月板损失等疾病。此外,MSC也可参与包括血管、心肌、脊髓、脑等其它组织的修复,用于肢体动脉硬化、心肌梗死、脊髓损伤等疾病的治疗。鉴于MSC明确的骨、软骨和脂肪分化能力,且植入这些组织后外源MSC在短时间内死亡,人们有理由相信,MSC修复上述组织损伤的主要机制在于细胞的旁分泌作用。即MSC的分化和/或分泌作用,是治疗不同疾病的机制所在。

例如,MSC能分泌多种细胞因子、趋化因子及生长因子,被认为是MSC参与心肌组织修复的主要因素。然而,利用心肌缺血再灌注模型研究发现,MSC条件培养基能明显减少心肌梗死的面积,而当用滤膜去除条件培养基中的分子量大于1000 KDa的物质后,其对心肌的保护作用消失[1]。将分子量1000 KDa以上的物质进行静脉输注,又可恢复与先前几乎相当的心肌保护作用。结果表明,心肌保护作用似乎不是直接源于分子量通常为十几个KDa的因子,而具有磷脂包裹特性的、可与目的细胞快速结合的某种细胞亚结构,极有可能是MSC发挥生物学效应的主要成分。……

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