林敏，李泱，张建成

(1.福建医科大学省立临床学院，福建福州350001;2.解放军总医院老年心血管病研究所，北京100853)

药物对hERG钾通道作用机制研究进展

林敏1，李泱2，张建成1

(1.福建医科大学省立临床学院，福建福州350001;2.解放军总医院老年心血管病研究所，北京100853)

人ether-a-go-go-related gene(hERG)钾通道表达了延迟整流钾电流的快激活成分，对动作电位的复极至关重要。hERG钾电流不仅是抗心律失常作用的主要靶点，也是诸多药物增加尖端扭转型室速和心源性猝死风险的关键位点，而该电流的降低和(或)升高与基因突变或药物阻滞作用密切相关。随着对药物与hERG钾通道相互作用机制研究的深入，药物与通道孔道区蛋白结合位点的作用及其对通道转运的影响逐步被揭示，但这些药物对hERG作用的临床应用仍有待评价。

hERG;药物反应;通道转运;钾通道

人ether-a-go-go-related gene(hERG)钾离子通道作为Ⅲ类抗心律失常药物作用的靶点，其表达的快速激活延迟整流钾电流(IKr)主要参与了心脏动作电位复极过程。同时，该通道也是公认的诱发获得性长QT间期综合征［1］和尖端扭转型室速(torsades de pointes，TdP)的分子基础。目前，该通道作为多国新药上市的安全标准之一，在药物的安全筛查中发挥重要作用［2］;另外，相关药物的研发也为长、短QT间期综合征等心律失常疾病的临床治疗提供新方向。

1 药物对hERG钾通道的抑制效应

近年来，随着hERG通道作为药物安全筛查的标准的实施，许多作用于该通道的药物相继被发现。而且多数药物呈现出对通道的抑制效应。……