孙立群，李荣辉，梁金花

(牡丹江医学院附属红旗医院检验科，黑龙江牡丹江157011)

大肠埃希菌是临床常见的致病菌，也是医院感染的重要致病菌［1］。随着抗生素的广泛应用，尤其是β-内酰胺酶类抗生素应用于临床，产超广谱β-内酰胺酶(extended spectum β lactamase，ESBLs)株不断增加。为了解牡丹江医学院附属红旗医院产ESBLs大肠埃希菌的状况及耐药性，对我院2010至2011年送检的标本进行回顾性分析，以指导临床合理应用抗生素，防止耐药菌株产生。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 菌株来源来自2010、2011年临床送检的全部标本中分离到的大肠埃希菌。

1.1.2 质控菌株大肠埃希菌(ATCC25922)由黑龙江省临床检验中心提供。

1.2 方法

1.2.1 操作方法采用最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)法，严格按照《全国临床检验操作规程》进行，对仪器提示为产ESBLs株的大肠埃希菌，用K-B纸片扩散法进行确证。

1.2.2 确证试验采用双纸片协同试验。选用药敏纸片头孢噻肟、头孢噻肟/克拉维酸纸片，头孢他啶、头孢他啶/克拉维酸纸片。含克拉维酸和不含克拉维酸纸片间抑菌圈之差≥5 mm即为产ESBLs株。1.2.3统计学处理由分析仪自带统计软件进行统计。对产ESBLs株的大肠埃希菌与非产ESBLs株的大肠埃希菌进行耐药率的比较，采用x2检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果与分析

2.1 产ESBLs株大肠埃希菌的检出率(见表1)

由表1可以看出:2011年产ESBLs株大肠埃希菌的阳性率较2010年有很大增加。

表1 产ESBLs株大肠埃希菌的检出率Table 1 Separation Rate of ESBLs Escherichia Coli

2.2 产与非产ESBLs株大肠埃希菌的药敏结果比较(见表2)

由表2可以看出，2010、2011年产ESBLs大肠埃希菌对大多数抗菌药物的耐药率明显高于非产ESBLs大肠埃希菌(P＜0.05)。2 a中产ESBLs大肠埃希菌对氨苄西林、哌拉西林、头孢唑林的耐药率高达90%以上;对哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦及阿米卡星的耐药率较低，对亚胺培南、美罗培南的耐药率为0%。

表2 产与非产ESBLs株大肠埃希菌的耐药率Table 2 Resistance Rate of Escherichia Coli And ESBLs Escherichia Coli

3 讨论

产ESBLs大肠埃希菌是引起医院感染的常见的致病菌之一。ESBLs来自于TEM-1和SHV-1酶的变异，可水解青霉素类和1、2代头孢菌素，随着3代头孢菌素的临床应用，TEM-1和SHV-1酶加快了突变的步伐，形成了各种ESBLs，介导了细菌对青霉素类和1～3代头孢菌素及单环酰胺类耐药［2］。同时，ESBLs的耐药基因定位在质粒上，并可随质粒在相同或不同菌属细菌间水平传播，从而造成产ESBLs细菌在医院内感染的爆发流行［3］，给临床治疗带来很大困难。

本调查中可以发现，我院2010年、2011年产ESBLs大肠埃希菌的耐药率基本呈现稳中有上升趋势;产ESBLs大肠埃希菌的阳性率2010年为23.8%，2011年为57.4%，有大幅增加趋势，比孔海深等［4］报道的40.3%还要高，这可能与我院使用头孢类抗菌药物的种类、数量逐年增多有关，应引起临床医生极大关注。2 a间产ESBLs大肠埃希菌对1～4代头孢菌素的耐药率高达74.1%～100.0%，而非产ESBLs大肠埃希菌对1～4代头孢菌素的耐药率为18.6%～55.7%;产ESBLs大肠埃希菌对氨苄西林、哌拉西林、氨苄西林/舒巴坦的耐药率高达51.7%～100.0%，而非产ESBLs大肠埃希菌对这些抗生素的耐药率为29.5%～70.1%;产ESBLs大肠埃希菌对喹诺酮类药物环丙沙星及左氧氟沙星的耐药率高达62.1%～89.5%，而非产ESBLs大肠埃希菌对这些喹诺酮类药物的耐药率为41.8%～59.0%;产ESBLs大肠埃希菌对庆大霉素的耐药率为72.4%～89.5%，非产ESBLs大肠埃希菌对庆大霉素的耐药率为44.2%～59.0%。由此可见，2010年、2011年产ESBLs大肠埃希菌对这些抗菌药物的耐药率明显高于非产ESBLs大肠埃希菌(P＜0.05)。同时，产ESBLs株呈多重耐药性，携带编码ESBLs株的质粒的菌株往往同时携带氨基糖甙类、喹诺酮类抗菌药物等的耐药基因，呈现多重耐药性［5］。

因此当临床中检出产ESBLs大肠埃希菌时，应避免使用上述抗菌药物。应严格限制新型广谱β-内酰胺类抗生素在临床的应用。定期采用抗生素替换策略，以延缓细菌耐药性的出现，减少产ESBLs菌株的产生与流行［3］。

2 a间产ESBLs大肠埃希菌对哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星的耐药率仅为5.2%～21.1%，对美罗培南、亚胺培南的耐药率为0%，故当此菌感染时，临床用药可考虑首选，但应根据药敏试验的结果用药。

综上所述，为延缓细菌耐药性的产生与发展，临床医师应避免经验用药和预防用药，应根据细菌培养及药敏结果，合理应用抗生素。

［1］ 赵德军，付维娟，田维涛，等.医院感染产ESBLs大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌耐药检测［J］.中华医院感染学杂志，2009，19(13):1730-1731.

［2］ 张传栋，刘存津.产ESBLs大肠埃希菌临床分布及耐药性分析［J］.中华医院感染学杂志，2009，19(13):1728-1729.

［3］ 符永玫，张永标，席云，等.产ESBLs肺炎克雷伯菌的流行状况与药敏谱调查［J］.中国卫生检验杂志，2010，20(2):402-403.

［4］ 孔海深，汪宝贯，顾毅，等.超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的耐药性［J］.中华检验医学杂志，2000，23(1):22-24.

［5］ 张彩明，秦宇，王立丽.123株产ESBLs大肠埃希菌耐药监测结果分析［J］.中外医疗，2010，29(7):182-183.