张 力，李向阳，卢 翔，张 庆

FOLFOX7方案对进展期胃癌新辅助化疗的疗效分析

张 力1，李向阳1，卢 翔1，张 庆2

目的探讨FOLFOX7方案对进展期胃癌新辅助化疗的有效性和安全性。方法将66例进展期胃癌患者随机分为治疗组(新辅助化疗+手术组)33例，对照组(单纯手术组)33例。治疗组术前进行新辅助化疗(FOLFOX7方案)2个周期。观察两组手术后肿瘤原发病灶的缓解情况、手术切除率、组织学疗效、手术并发症发生率及化疗的不良反应。结果新辅助化疗组的手术切除率达93.9%，获得根治性切除率达57.6%，均明显高于对照组(78.8%，36.4%)，差异均有统计学意义(χ2=4.234，P=0.0394;χ2=3.911，P=0.048)。两组并发症发生率差异无统计学意义(P ＞0.05)。结论进展期胃癌应用FOLFOX7方案新辅助化疗疗效显著，耐受性良好。

进展期胃癌;新辅助化疗;外科手术

采用扩大切除并增加淋巴结清扫范围后，胃癌术后局部复发率及远处转移率仍然较高，预后较差［1］。如何提高胃癌的手术切除率是目前临床研究的热点。近年来，胃癌术前应用新辅助化疗日益受到重视，但尚未形成统一标准。本研究于2009－11至2010－11应用FOLFOX7方案对Ⅲ、Ⅳ期进展期胃癌术前行新辅助化疗，并与常规手术组进行比较，探讨FOLFOX7方案新辅助化疗的有效性和安全性。

1 对象与方法

1.1 对象 我院收治的进展期胃癌66例，其中男41例，女 25例;年龄 25～71岁，平均(49.24±9.16)岁。TNM 分期(UICC/AJCC，2010):Ⅲa期24例，Ⅲb期30例，Ⅳ期12例。66例随机分为治疗组(新辅助化疗+手术组)33例，对照组(单纯手术组)33例。两组患者的性别、年龄、肿瘤特征、浸润程度等差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 入组条件 (1)治疗前均经胃镜下活组织病理学诊断证实为胃腺癌;(2)按临床分期，术前胃镜、腹部B超、CT及全身骨扫描等检查均证实为局部进展期(Ⅲ、Ⅳ期)胃癌，且排除远处转移者;(3)既往未行抗肿瘤治疗的初治患者;(4)心、肝、肾及血液学检查正常，无化疗禁忌证;(5)Kamofsky评分＞70分，预计生存期＞3个月;(6)手术后均行病理学检查及免疫组织化学检查;(7)患者知情同意。

1.3 治疗方法 对照组完善术前检查后，无手术禁忌，行常规手术治疗。治疗组术前完善检查后，给予FOLFOX7方案新辅助化疗，具体方案:奥沙利铂(Oxaliplatin)120 mg/m2，静脉滴注，d1;甲酰四氢叶酸钙(calcium formyltetrahydrofolat，CF)400 mg/m2，静脉滴注，d1;氟尿嘧啶(fluorouracil，5－Fu)2400 mg/m2静脉泵持续给药，48 h。14 d为1周期，共化疗2个周期。化疗结束2周后，行胃镜、腹部B超及CT等检查评价疗效，之后行手术治疗。

1.4 疗效判定标准

1.4.1 疗效评估 通过胃镜、上消化道钡透及CT影像学评估测量病灶大小及淋巴结转移灶大小。疗效评价分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，病情稳定(SD)和病情进展(PD)。以CR+PR统计有效率(RR)，以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。评估胃癌手术切除率及根治程度。

1.4.2 病理学检查评估 病理组织学改变参照胃癌化疗组织学疗效评定进行［2］。

1.4.3 化疗毒性反应评估 定期检查肝、肾功能、血常规等指标，依据美国癌症研究所常见毒性判定标准(NCI－ CTC)3.0 版评价不良反应［3］。观察手术后并发症，伤口愈合情况。

1.5 统计学处理 应用SPSS 14.0软件包进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 化疗疗效 治疗组化疗有效率为51.5%，疾病控制率为84.8%(表1)。有24例(72.8%)出现不同程度临床症状缓解，其中14例疼痛减轻，7例幽门梗阻缓解，3例消化道癌性出血停止。

表1 FOLFOX7方案治疗进展期胃癌的临床疗效 (n;%)

2.2 手术切除率 治疗组手术根除率达57.6%(19/33)，手术切除率(根治性切除术+姑息性切除术)达93.9%(31/33);对照组的手术根除率为33.3%(11/33)，手术切除率为75.8%(25/33)。两组手术根除率 (χ2=3.911，P=0.048)及手术切除率(χ2=4.234，P=0.0394) 差异均有统计学意义。治疗组无围术期死亡病例。

2.3 术后肿瘤组织病理改变情况 治疗组部分患者肿瘤组织镜下可见边缘坏死灶，1例术后标本肉眼未见明显肿瘤，镜下见变性坏死细胞及纤维组织增生。组织学效果:轻度有效10例，中度有效8例，显效1例。

2.4 不良反应 治疗组化疗期间出现的不良反应有:乏力、胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性、静脉炎等(表2)，经对症治疗后均好转，均可耐受。无一例因化疗药物的不良反应而退出研究，无一例发生与治疗相关的死亡及感染。

表2 FOLFOX7方案化疗药物的不良反应 (n;%)

2.5 手术后并发症 治疗组发生切口感染6例，腹腔感染4例，出血3例，吻合口瘘3例，吻合口梗阻2例，残胃功能性排空障碍5例，肠梗阻3例，其他3例;对照组发生切口感染4例，腹腔感染3例，出血4例，吻合口瘘2例，吻合口梗阻2例，残胃功能性排空障碍4例，肠梗阻4例，其他3例。两组手术并发症差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨 论

尽管绝大多数早期胃癌通过手术可以获得治愈，但手术不能改变残留癌细胞局部复发及远处转移的生物学特性，尤其是进展期胃癌，术后局部复发和转移的发生率可高达60%以上［4］，成为手术治疗失败的主要原因。而传统的术后辅助化疗，结果令人不甚满意。1982年Frei［5］首先提出了新辅助化疗的概念。新辅助化疗是指在恶性肿瘤局部治疗、手术或放疗前给予的全身或局部化疗，也称术前化疗。Wilke等［6］报道了经剖腹探查无法手术切除的34例进展期胃癌，给予EAP方案化疗后，33例成功施行了二次手术切除，术后缓解率(CR+PR)为70%。随之，许多研究报道，对不能切除的局部进展期胃癌，新辅助化疗可以提高再次手术切除的概率而无致命性并发症，并可以有效延长患者的生存期［7－10］。

目前，新辅助化疗方案大多采用胃癌根治术后的辅助化疗方案。由于既往研究报道的EAP方案［6］、FP(5 －FU、顺铂)方案［11］、PMUE(顺铂、丝裂霉素、喃氟啶、依托泊苷)方案［12］，以及 FADE(5－FU、表柔比星、顺铂、依托泊苷)方案［13］等，都因有不同程度的骨髓抑制、胃肠道反应、心脏毒性等，致使许多患者中断化疗，极大地影响治疗效果。因此寻找理想的进展期胃癌新辅助化疗方案仍在探索之中。

奥沙利铂(L－OHP，OXA)，又称草酸铂，与5－FU有协同作用，且无心、肾、耳毒性，不引起脱发，血液毒性少于卡铂，胃肠道毒性轻于顺铂。Ⅲ/Ⅳ级过敏反应发生率仅有2%［14］。此外，目前认为含有四氢叶酸钙(CF)的方案［15］可能是胃癌新辅助化疗较为理想的方案，因为CF可以调节肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。

本研究表明，采用改良的FOLFOX7新辅助化疗方案治疗进展期胃癌，化疗后有不同程度的临床症状缓解，疼痛明显减轻，肿瘤大小及侵及程度明显缩小，化疗有效率达51.5%，疾病控制率达84.8%。化疗后组织学效果明显，为根治性手术创造了良好条件，并为制定术后化疗方案提供了依据。治疗组中57.6%患者经新辅助化疗后得到根治性切除，手术总切除率达93.9%，均明显高于对照组(33.3%，75.8%)。本研究还显示，FOLFOX7方案化疗不良反应轻，Ⅲ/Ⅳ度消化道反应发生率较低，无Ⅳ度骨髓抑制，患者耐受好。此外，通过医师化疗前对患者的用药指导，以及化疗期间使用营养神经药物预防性治疗，多数患者仅出现轻度神经毒性，并在化疗结束后症状消失或减轻。化疗完成率100%，无一例出现感染和化疗相关性死亡。

综上所述，进展期胃癌新辅助化疗是安全、有效的，可增加手术切除的可能性，有助于防止或延缓肿瘤的复发和转移。但因本研究例数不多，该方案对长期生存率的影响及不同病理类型的疗效等方面还有待进一步深入研究。

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Effectiveness of neoadjuvant chemotherapy with FOLFOX7 in advanced gastric cancer

ZHANG Li1，LI Xiangyang1，LU Xiang1，and ZHANG Qing2.1.First Department of Surgery;Shaanxi Provincial Corps Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces，Xi’an 710054，China.2.Institute of Liver Transplantation，General Hospital of Chinese People’s Armed Police Force，Beijing 100039，China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicity of neoadjuvant chemotherapy with FOLFOX7 in the treatment of advanced gastric cancer.Methods Sixty－six patients with advanced gastric cancer were enrolled and were randomized to groups treated with or without neoadjuvant chemotherapy before operation(n=33/group).Preoperative chemotherapy with two cycles of FOLFOX7 were administered.The response in the primary tumor，resection rate and the chemotherapy toxicity were observed after neoadjuvant chemotherapy with FOLFOX7.Results The overall resection rate and radical resection rate in the operation with neoadjuvant chemotherapy group(93.9%and 57.6%)were higher than those in the operation without neoadjuvant chemotherapy group(78.8%and 36.4%).There were significant differences in the overall resection rate and radical resection rate between the two groups(χ2=3.911，P=0.048 and χ2=4.234，P=0.0394)，while no significant change in complication incidence rate between the two groups.Histopathogical responses were evaluated as mild，moderate and marked in 3，4 and l cases，respectively.Conclusions FOLFOX7 is an effective and well－ tolerated medicament as neoadjvant chemotherapy for the patients with advanced gastric cancer.

advanced gastric cancer;neoadjuvant chemotherapy;surgery

R573.9

张 力，男，1959年出生。本科学历，主任医师。主要从事肿瘤外科的研究工作。

1.710054 西安，武警陕西总队医院普通外科;2.100039北京，武警总医院肝移植研究所

张 庆:E－mail:zqy6920@yahoo.com.cn

(2012－07－25收稿 2012－10－18修回)

(责任编辑 尤伟杰)