何 建 综述，戴晓天审校

(第三军医大学西南医院呼吸科，重庆 400038)

肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)是由肺泡Ⅱ型上皮细胞和克拉拉(clara)细胞合成、分泌的脂质和蛋白质的复合物，其中大约90%是磷脂，10%是与脂质结合的蛋白质，即肺表面活性物质相关蛋白(pulmonary surfactant-associated protein，SP)。目前已发现的SP有4 种，根据发现的顺序命名为SP-A、SP-B、SP-C和SP-D；根据生物化学特性分为小分子疏水性蛋白(SP-B和SP-C) 和大分子亲水性蛋白(SP-A和SP-D)。SP-B和SP-C主要发挥维持PS的结构和降低肺泡表面张力的功能。SP-A和SP-D一起共同发挥免疫防御和免疫调节功能，它们的结构和功能相似，但也存在一定差异。SP-D是近年来的研究热点，特别是SP-D与某些疾病的联系。本文主要对SP-D的结构、功能、与疾病联系的研究进展进行综述。

1 SP-D的分子结构

SP-D和SP-A都属于C型凝素家族成员，基因都位于10q22～23，它们具有高度的进化保守性，在不同种类的脊椎动物中有交叉反应性。SP-D和SP-A的分子结构相似，一级结构(图1)分为4部分，从N端到C端依次为：氨基端区(N端区)、胶原样区(CLR区)、颈区和糖识别域(CRD)[1]。N端区含半胱氨酸，连接亚单位中各肽链；CLR区缠绕形成三联螺旋体结构；颈区参与蛋白质的折叠；CRD上有钙离子依赖识别位点，在钙离子参与下识别结合病原体表面的碳水化合物的羟基。SP-D的三级结构(图1A)是由3条相同肽链组成的三聚体，四级结构(图1B)一般由4个三聚体构成十二聚体，排列成“十字”形[1]。SP-A四级结构一般由6个三聚体构成十八聚体，排列成花瓣样。SP-D和SP-A都是通过C-型CRD和病原微生物表面的碳水化合物的羟基相结合，由于SP-A和SP-D的C-型CRD空间距离不同，扩大了PS对病原体的识别范围。……