赵秀娟 樊映川

Ferrara等［1］从正常牛脑垂体分泌细胞上清中分离出一种选择性促血管内皮细胞分裂的蛋白质，因其在体内外都特异性地促进内皮细胞生长并诱导血管生成，故将其命名为血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)。VEGF是一种典型的外分泌蛋白，正常人体液中也含有少量的VEGF，一般不参与新生血管合成，仅维持正常的血管密度和通透性，缺氧缺血是调节VEGF的主要因素之一。

VEGF被认为是血管发生的关键因素，人VEGF基因位于6p21.3，全长28 kb，编码VEGF的基因约14 kb，基因由交替剪接的8个外显子和7个内含子组成，编码产物是相对分子质量为(34～45)×103的同源二聚体糖蛋白。VEGF家族包括7种:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、VEGF-F和胎盘生长因子，它们都分泌多肽，有相似的结构单位，但生物学和物理学性质不同［2］。VEGF基因经过转录水平的剪切，可产生5种不同的转录子，即VEGF206、VEGF189、VEGF165、VEGF123、VEGF121。VEGF与其受体(FLT-1和KDR)特异性结合后发挥生物学功能，如促进血管内皮细胞分裂增殖、增加血管通透性［3］、调节内皮细胞凋亡信号的转导路径、对抗内皮细胞凋亡过程等。现就近年来研究的抗VEGF制剂及联合应用方案进行综述。

1 单独用药

1.1 Pegaptanib(Macugen)Pegaptanib是一种抗VEGF165适体，VEGF165与之结合后，因不能再与VEGF受体(VEGFR-1、VEGFR-2、Npn-1)结合而失去活性。该药物于2004年12月通过美国食品和药物管理局(FDA)认证，批准的使用剂量为0.3 mg，采用玻璃体内注射的给药方式，间隔6周可进行重复治疗［4］。

有研究把有新生血管性AMD损害的眼分为隐匿为主型(22眼)、单纯隐匿型(8眼)、隐匿型伴脉络膜视网膜静脉吻合(12眼)和视网膜色素上皮脱离(14眼)，均给予8次玻璃体内注射Pegaptanib 0.3 mg治疗，每6周1次，随访52周，其中30%的患眼之前经过PDT治疗。……