间苯三酚在妇产科的应用

2011-12-09姚毓筠综述曾祥娥审校

医学综述 2011年14期

姚毓筠(综述)，曾祥娥(审校)

(梧州市红十字会医院产科，广西梧州543002)

1964～1985年，法国、意大利等国家对间苯三酚在生殖系统的用途和应用作了大量的研究和评估［1］，研究结果提示间苯三酚直接作用于胃肠道和泌尿生殖道平滑肌，是亲肌性非阿托品、非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，在足以产生解痉效果的剂量下，对胃肠道、胆管括约肌、尿道括约肌和子宫的生理收缩没有影响，不干扰平滑肌正常的生理收缩节律和幅度，不会产生一系列抗胆碱不良反应，不会引起低血压、心率加快、心率失常等，对心血管功能影响极少［2］。间苯三酚半衰期约为15 min，给药后4 h内血药浓度降低很快，随后缓慢降低，故对孕妇及胎儿是安全的［3，4］。间苯三酚在欧美已应用 30余年，近年来在我国开始广泛普及，在妇产科领域的应用也越来越受重视，现就其在妇产科范围应用综述如下。

1 间苯三酚在产程中应用

目前，产程中可选择性作用于宫颈、解除宫颈因素而难产的药物是有限的，且这些药物大多具有不良反应，如用药不当有时可造成严重后果［3］。地西泮、阿托品及盐酸消旋山莨菪碱是近年来在产科促进宫颈扩张、解除宫颈痉挛、水肿比较成熟的药物，已得到广大医务人员的认可，但这些药物使用后常伴有母儿呼吸、循环系统的变化，比如产程活跃期有人应用地西泮可减轻产妇由于强烈宫缩对大脑皮质的不良刺激，增强中枢抑制性介质氨酪酸的抑制作用，对抗各种痉挛［5］，选择性使子宫颈平滑肌松弛，解除宫颈口痉挛并加快宫颈口扩张速度，从而缩短产程［6］。但地西泮主要药理作用为镇静催眠，产妇过量使用可引起共济失调、眩晕、嗜睡甚至晕厥，其静脉注射容易通过胎盘屏障，可对胎儿中枢神经产生毒性作用并对胎儿呼吸有抑制作用，会使新生儿出现肌张力降低、反应差的情况，需严格掌握用药时间［7］。而阿托品为M胆碱受体阻断剂，具有解痉作用，一般在产程中应用。目前已公认其有解除宫颈痉挛、水肿，促进宫口扩张的作用，多用于宫颈封闭。应用阿托品后产妇可出现口干、面色潮红、心率加快及胎心率加快等症状。妊娠合并青光眼、眼内压升高、心率≥100次/min或心律不齐者禁用［8］。故限制了阿托品在产程中的应用。

对于活跃期继发宫缩乏力、无剖宫产指征者，常规给予静脉滴注催产素加强子宫收缩，但许多孕产妇不能耐受长时间的疼痛而坚决要求手术，亦使剖宫产率增加。间苯三酚主要抑制不协调性的、无效的肌性收缩，降低了子宫平滑肌的耗氧量，对于正常的子宫平滑肌收缩的节律性及幅度无影响，故不影响胎儿宫内供氧及产后子宫恢复情况。20世纪60年代，国外研究表明［1］，间苯三酚在整个产程中均可显著促进宫颈扩张，宫口开大5 cm后应用效果更佳。该药在体内的代谢主要通过肝脏的葡萄糖耦合作用，经尿路和粪便排泄，药物经尿路排泄全部以葡萄糖耦合物的形式排出。与其他平滑肌解痉药相比，间苯三酚的特点是不具有抗胆碱作用，在解除平滑肌痉挛的同时，不会产生一系列抗胆碱样不良反应。梁进［3］报道间苯三酚有极好的子宫颈扩张效果，能缩短宫颈扩张时间，使胎头更好地移入宫颈部位，因而缩短分娩时间。在所有运用间苯三酚治疗的孕产妇中未发现发热、皮疹和低血压、心率加快等不良反应。新生儿中常规行新生儿筛查和听力筛查，未发现因运用间苯三酚发生的异常情况［4］。孕产妇由于产程进展较快，增加其对阴道分娩的信心，逐渐消除了紧张，恐惧的心理作用，增加了阴道分娩率。陈诗华［9］研究发现间苯三酚组用药前后，产妇血压、心率平稳，未诉任何不适，两组阴道分娩率、剖宫产率及产后出血量比较，无显著性差异。

董立斌等［10］报道间苯三酚比阿托品有更好地加快宫颈扩张、促进产程进展、消除宫颈水肿的作用。间苯三酚配合利多卡因治疗产程中宫颈水肿，应用间苯三酚后潜伏期与活跃期均缩短，从而使总产程缩短，尤以活跃期明显［11-13］。

2 间苯三酚在先兆晚期流产及早产中的应用

翁碧芬等［14］报道间苯三酚治疗先兆晚期流产的总有效率为94.0%，硫酸镁治疗先兆晚期流产的总有效率为80.0%，间苯三酚通常是80～200 mg加入5%葡萄糖0.5 L或生理盐水中静脉滴注，24 h的用量可以达到400 mg，滴速可以根据患者的宫缩情况随机调节，而且在使用过程中没有记录到不良反应。对于应用硫酸镁的患者，很多均有因周围血管扩张而导致的发热、面色潮红、心慌、呼吸不畅、恶心、呕吐、嗜睡、头痛、乏力等高镁症状，间苯三酚在解除子宫平滑肌痉挛的同时，不会引起低血压、心率加快、心律失常等症状。故在用药安全性、方便性及药物不良反应方面，间苯三酚优于硫酸镁［15］。

3 间苯三酚在无痛人流术中的应用

人工流产是一种最常用的终止早期妊娠的方法。但是，由于在手术过程中大多数患者会有明显疼痛，加上恐惧、精神高度紧张，特别是迷走神经高度兴奋下引起心脏骤停等恶性事件的发生，机体处于交感神经兴奋状态，儿茶酚胺大量释放，代谢增加，耗氧量增大，这样对患者身心有一定的危害和损伤。无痛人工流产术是患者的期望及一种趋势。间苯三酚是一种全新概念的解痉止痛药，不会引起低血压、心率加快、心律失常等症状，对心血管功能没有影响。注射间苯三酚40 mg，用药后15 min即产生肌松解痉镇痛作用，效果好、显效快、安全、无不良反应，对机体无损害，受术者乐于接受，无需特殊设备和专职麻醉师，治疗方法简便。未婚妇女心理障碍程度远比已婚妇女严重，对人工流产术致使妊娠终止的过程认识不足，往往会对疼痛产生异常恐惧感。在临床观察中发现初孕妇术前用药，宫颈松软，显效更好。患者始终清醒安静，心情放松。手术时间短，临床效果满意［16］。

4 间苯三酚在痛经治疗中的应用

原发性痛经发病年龄多在初潮后2～3年，约到25岁缓解或生育第一胎后则显著减轻或消失。间苯三酚治疗痛经有起效快，效果显著的特点。原发性痛经是与行经有关的痉挛性下腹痛。前列腺素F2a刺激子宫收缩，可呈现出不协调性子宫收缩，导致宫腔内压升高，诱发痉挛性腹痛。用间苯三酚治疗痛经，通过作用于子宫体部不协调的、痉挛收缩的平滑肌，使其张力下降，降低宫内压。作用于宫颈内口及峡部，解除痉挛，使其松弛，经血易于通过内口，解除阻塞性因素，缓解消除痉挛性腹痛［17］。

5 间苯三酚在取环中的应用

绝经后由于子宫萎缩，宫腔变小，宫颈变硬，给取环手术造成一定困难，甚至导致出血及子宫穿孔。间苯三酚能明显扩张宫颈，对子宫平滑肌痉挛、收缩引起的疼痛有缓解作用［18］，且间苯三酚不会引起低血压、心率加快、心律失常等不良反应，对心血管功能影响极小。间苯三酚用于绝经后妇女取环手术，镇痛效果满意，子宫松驰良好，安全性高，不良反应小，有利于提高取环成功率。

6 间苯三酚在宫腔镜检查中的应用

静脉注射间苯三酚为一种起效快、不良反应少的软化宫颈方法，适合用于宫腔镜。这一松弛特性部分是由于其对儿茶酚-O-甲基转移酶的抑制作用。间苯三酚能够促进宫颈扩张和解除宫颈平滑肌痉挛，可解除宫腔镜检查中的疼痛，降低宫腔内压力，使宫腔镜检查图像更清晰，从而缩短手术时间，应用间苯三酚后行宫腔镜检查不出现下腹胀痛、恶心、呕吐及阴道流血。其止痛效果优于盐酸利多卡因，不良反应低于盐酸利多卡因，是宫腔镜检查中安全有效的镇痛药物［19］。

7 结语

间苯三酚是一种非阿托品、非罂粟碱类的纯平滑肌解痉药，能直接作用于痉挛的平滑肌，对正常平滑肌影响较小。在妇产科的应用能松弛产程中的宫颈，加速产程进展，能解除晚期先兆流产和先兆早产引起的子宫平滑肌痉挛。松弛无痛人流的宫颈，提高人工流产的成功率。间苯三酚在妇产科领域应用广泛，疗效确切，所产生的不良反应少，在妇产科有着广泛的应用前景。

［1］Louvel D，Delvaux M，Staumont G，et al.Intracolonic injection of glycerol:a model for abdominal pain in irritable bowel syndrome［J］.Gastroenterology，1996，110(2):351-361.

［2］李玉珍.间苯三酚联合安定在产程活跃期的应用［J］.山东医药，2008，48(11):53-54.

［3］梁进.间苯三酚配合利多卡因治疗产时宫颈水肿疗效观察［J］.现代医药卫生，2008，24(15):2283.

［4］吴穗军，黄民珍，张丽芬.间苯三酚治疗分娩所致宫颈水肿的疗效观察［J］.海南医学，2010，21(11):43-44.

［5］吴美琳.新编围产医学诊疗进展［M］.海口:海南出版社，1995:52-53.

［6］初幸之，李广太.剖宫产后再次妊娠的阴道分娩［J］.实用妇产科杂志，2000，16(6):294.

［7］潘伯臣，卢云石，王德智，等.分娩活跃期静脉推注安定对新生儿的影响［J］.中华妇产科杂志，1995，30(12):707-710.

［8］郝焰，翟桂荣，段爱红.间苯三酚复合剂在产程中应用研究［J］.中华妇产科杂志，2004，39(9):606-608.

［9］陈诗华.产程活跃期应用间苯三酚的疗效观察［J］.中国实用医学，2007，2(34):27-28.

［10］董立斌，黄显峰.间苯三酚在宫颈性难产中的应用研究［J］.临床医药实践，2010，19(4B):483-485.

［11］蓝秋红.间苯三酚在胎膜早破引产中的临床应用［J］.海南医学院学报，2008，14(6):714-718.

［12］Erb H.Labor induction by means of spasmolysis with Spasfon［J］.Ther Umsch，1967，24(6):246-250.

［13］黄玉华，熊国平.间苯三酚在阴道分娩中的临床应用［J］.中国医药，2004，3(4):279-228.