张 彦许响生

（1.浙江工业大学化学工程与材料学院，杭州 310014;2.衢州学院，浙江 衢州 324000）

研究与开发

2-甲硫基-4-羟基-5-嘧啶甲酸甲酯的合成

张 彦1,2许响生1

（1.浙江工业大学化学工程与材料学院，杭州 310014;2.衢州学院，浙江 衢州 324000）

以甲氧亚甲基丙二酸二甲酯为原始料，与甲基异硫脲反应制得2-甲硫基-4-羟基-5-嘧啶甲酸甲酯，考察了各反应条件的影响，确立了较佳的工艺参数。结果表明，甲氧亚甲基丙二酸二甲酯、甲基异硫脲硫酸盐与氢氧化钠的摩尔投料比为1:1.1:3.3，溶剂乙醇与水体积比为1:1，在室温下反应3 h，用稀盐酸调pH至2～3，收率达52.9%。产物经1H NMR和MS表征证明结构正确。

甲基异硫脲；2-甲硫基-4-羟基-5-嘧啶甲酸甲酯；合成

嘧啶衍生物广泛存在于生物体及自然界中，其结构特性和生物活性，在生理、药理上都有重要作用[1-3]。作为反应前体，是药物合成中有用的药效团，很多药物分子都是通过嘧啶化合物衍生而来[4]。

嘧啶类物质根据嘧啶环上连接的基团不同和连接方式不同，可大致分为6类：单取代嘧啶、2取代嘧啶、3取代嘧啶、4取代嘧啶、吡啶并嘧啶和噻唑并嘧啶[5]。2位取代4-羟基-5-嘧啶甲酸乙酯含有多种官能团，可以在多个部位进行衍生；而2、4位取代的2-甲硫基-4-羟基-5-嘧啶甲酸甲酯同样含有多种官能团，可衍生出许多化合物，此类化合物可作为农药、医药合成的重要中间体[6]。文献[7]中用甲基异硫脲代替尿素与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯反应，效果较好。

本研究用甲氧亚甲基丙二酸二甲酯与甲基异硫脲硫酸盐反应合成2-甲硫基-4-羟基-5-嘧啶甲酸甲酯。……