多酚姜黄素类似物的一步合成*

2011-11-27杜志云涂增清莫容清汤志恺

合成化学 2011年3期

杜志云, 涂增清, 张焜, 莫容清, 汤志恺

(广东工业大学轻工化工学院,广东广州 510006)

姜黄素(Chart 1)是传统中药姜黄的主要活性成分,具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗癌等生物活性[1～3]。近年来以姜黄素为先导，根据靶向不同的生物靶点设计合成了大量姜黄素衍生物，并对其构效关系进行研究，发现其活性与苯环上的取代基(尤其是酚羟基)密切相关，在苯环上引入羟基能不同程度地改善生物活性[4，5]。由于酚羟基很不稳定，在碱性及强酸性环境中易被氧化成醌，因此要在姜黄素中引入羟基比较困难。

姜黄素类似物的合成为醛酮缩合反应，主要合成方法有: (1)加热条件下，以胺为催化剂，采用酸化法[6]; (2)室温下或者加热(50 ℃～65 ℃),稀碱溶液为催化剂，采用酸化法[7]; (3)以硫酸、盐酸及三氯化铝等Lewis酸为催化剂，采用直接合成法[8，9]。方法(1)存在操作复杂、反应时间长、酚羟基不稳定等缺点；方法(2)仅适用不含多酚羟基的芳香醛，对含两个或两个以上羟基的芳香醛需要先将酚羟基保护起来，反应完成后再脱保护，操作麻烦且产率不高[10，11]；方法(3)适用含酚羟基芳香醛与酮直接反应。

Chart1

本文以方法(3)[8，9]为基础，在酸性条件下，含酚羟基的芳香醛(1a～1d)分别与丙酮,环戊酮或环己酮发生醛酮缩合反应，合成了12个多酚姜黄素类似物(2a～4d, Scheme 1),产率62%～98%，其结构经1H NMR, MS, IR和元素分析表征。