葡萄糖-聚乙二醇-姜黄素的合成及其对姜黄素性能的改善*

2011-11-22厉凤霞李晓丽

合成化学 2011年1期

关键词：质量

厉凤霞，李晓丽，李斌

(东北林业大学理学院高分子阻燃新材料的分子设计与制备黑龙江省高校重点实验室，黑龙江哈尔滨 150040)

姜黄素(1)被美国国立肿瘤所列为第三代癌化学预防药，具有广泛的药理作用，如抗癌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗HIV等。但1存在水溶性差，在中性至碱性条件下不稳定，见光易分解，进入体内后易被代谢，生物利用度低等缺点，极大地限制了其临床应用。为了改善1的生物性能，可将其放在脂质体[1]、固体分散剂[2]、胶束[3]、纳米粒子[4]和微乳液[5]中，形成磷脂-1复合物或合成类似结构的姜黄素衍生物[6，7]。其中，聚乙二醇(PEG)支载1，可以改善其生物相容性，提高水溶性，降低毒副作用，延长在血液中的半衰期等。

Scheme 1

肿瘤治疗靶向给药也是目前的研究热点之一，如恶性肿瘤细胞表面存在叶酸受体、葡萄糖受体等，将此类物质作为主动靶向头基[8，9]可以改善靶向给药。

为了改善1的水溶性及其肿瘤给药的靶向性，本文通过二环己基碳酰亚胺/二甲氨基吡啶(DCC/DMAP)偶联法，分别将葡萄糖(Glu)和1引入双端羧基化的聚乙二醇(2a～2c)链两端，构建了葡萄糖靶向聚乙二醇支载姜黄素[葡萄糖-聚乙二醇-姜黄素(4a～4c), Scheme 1]，其结构经1H NMR和IR表征。用UV测定了4中1的含量及其在缓冲溶液中的稳定性。结果表明，当用PEG 2000, PEG 4000, PEG 6000为支载剂时，4中1的水溶解度分别为651.6 μg·mL-1, 533.3 μg·mL-1, 258.4 μg·mL-1；4在pH 7.4的缓冲溶液中浸泡26 h时，1的质量损失分别为19.05%, 26.33%, 49.96%，即PEG支载可显著改善1的水溶性和稳定性。