刘 影, 冯永华, 戚剑锋, 张 辰

(1. 浙江银象生物工程公司,浙江 天台 317200; 2. 浙江仙居仙乐药业有限公司,浙江 仙居 319760;3. 浙江大学 药学院,浙江 杭州 310058)

1,6-庚二炔类化合物在闭环反应[1～3],Pauson-Khand反应[4，5]，Pd-催化剂等催化的环化反应[6]，水合成酮反应以及在构建碳其它环结构中均有广泛应用。

本文以含活性亚甲基的丙二酸酯(1)与溴丙炔(2)为原料，合成了14个具有重要合成应用价值的4-取代-1,6-庚二炔类化合物(3～5, Scheme 1)，其结构经1H NMR确认。其中4-二苯基磷酰基-4-乙酯基-1,6-庚二炔(3i)为新化合物,其结构经1H NMR,13C NMR, IR和HR-MS表征。

如Scheme 1所示，1a～1c依次与氢化钠和溴丙炔(2)反应制得3a～3c;3a水解或脱羧分别制得4d或4e;3b经LiAlH4还原制得4f;4f经Me2SO4或BnBr烷基化制得5b和5g;4f经AcCl酰化制得5h。在氢化钠作用下1i～1m与2反应制得3i～3m。

该方法原料易得，反应条件温和，反应效率高。通过改变含活性亚甲基的原料以及对4-取代庚二炔产物的官能团改造，可以方便地得到更多的1,6-庚二炔类化合物。

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

B-540 Büchi型熔点仪(温度计未校正);Brucker AM-400 MHz型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；Nicolet 380型傅立叶变换红外光谱仪(KBr压片)。

Scheme1

所用试剂均为市售分析线纯或化学纯，使用前均经无水处理。

1.2 合成

(1)3a～3c的合成(以3a为例)[7]

在三口瓶中加入50%NaH 2.35 g(49 mmol)的无水THF(20 mL)溶液，搅拌下滴加丙二酸二乙酯(1a) 3.41 g(21.3 mmol)的THF(20 mL)溶液，滴毕，于室温反应1 h;缓慢滴加2 4.16 mL(46.9 mmol)的THF(5 mL)溶液,滴毕，回流反应3 h。冷却至室温，用饱和NH4Cl溶液洗涤后用乙醚(3×50 mL)萃取，合并萃取液，用无水硫酸钠干燥，浓缩后用CH2Cl2/石油醚重结晶得白色固体3a4.28 g。

用类似方法合成白色固体3b和3c。

3a: 收率85%, m.p.45 ℃～ 46 ℃(46 ℃[7]);1H NMRδ: 4.23(q,J=7.2 Hz, 4H), 2.99(d,J=2.4 Hz, 4H), 2.04(t,J=2.4 Hz, 2H), 1.27(t,J=7.2 Hz, 6H)。

3b: 收率83%, m.p.86 ℃～88 ℃(88 ℃[7]);1H NMRδ: 4.11(m, 6H), 2.40(m, 4H), 2.04(m, 2H)。

3c: 收率80%, m.p.91 ℃～92 ℃(91 ℃～92 ℃[8]);1H NMRδ: 5.12～5.05(m, 2H), 2.96(t,J=2.4 Hz, 4H), 2.02(t,J=2.0 Hz, 2H), 1.24(dd,J=1.6 Hz, 12H)。

(2)4d～4f的合成

在三口瓶中依次加入KOH 1.0 g(18.0 mmol)的甲醇(20 mL)溶液,水6 mL和3a1.0 g(4.8 mmol),搅拌下回流反应过夜。……