朱志祥，陈海生

(第二军医大学药学院，上海 200433)

国产狗牙花属植物研究工作进展

朱志祥，陈海生

(第二军医大学药学院，上海 200433)

近些年来，狗牙花属植物因其所含有的吲哚类生物碱成分具有较好的生物活性，而受到越来越多学者的关注，在这方面的研究报道也逐年递增。经过不断的科学研究，已取得了不少成果。本文综述了近年来国产狗牙花属植物的研究进展，以供同仁们参考。

狗牙花属；进展；化学成分；药理活性

夹竹桃科(Apocynaceae)狗牙花属(ErvatamiaStapf)植物在全世界共有约120种，主要分布于印度、中国西南部、越南、缅甸、泰国、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾和澳大利亚等地，南美洲也有分布。我国产15种、5变种，分布于西南、华南及台湾省[1]。在各地本属植物均属于民间药物，用于治疗腹痛、喉痛及高血压等疾病。据统计，从上世纪80年代至今，对该属植物的研究已超过60种，从中分离鉴定了超过250种吲哚生物碱[2]。我国科学家对国产狗牙花属植物的化学成分和药理活性也进行了较多的研究，发现了一些新化合物及药理活性成分，至今已分离了超过100种的吲哚类生物碱及30余种非生物碱类成分。本文试就近年来我国狗牙花属植物的研究进展作一概述，以供后来研究者参考。

1 化学成分研究

1.1生物碱类 本属植物主要含有吲哚类生物碱，研究该属植物主要集中在吲哚类生物碱上。近30年来，我国学者主要对国产狗牙花属中的海南狗牙花(ErvatamiahainanensisTising)、云南狗牙花(ErvatamiayunnanensisTsiang)、二杈狗牙花(Ervatamiadivaricata(L.) Burk)、药用狗牙花(ErvatamiaofficinalisTsiang)、狗牙花变种(ErvatamiadivaricataGouyahua)等5种植物进行了研究，从中共分离得到了107个吲哚类生物碱(见表1)，有26个为新吲哚类生物碱化合物(化合物5，6，10，12，13，23，28～30，38，59，65～68，70，72～81)。其中海南狗牙花为灌木，生长于海拔160～900 m山地林中，高可达3 m，主要分布于云南蒙自等地，民间用其根治疗风湿骨痛、跌打瘀肿、乳痈、疖肿、毒蛇咬伤等[3]。冯孝章等对其研究共分离了18个吲哚类生物碱化合物(新化合物14～20，28，38，已知化合物3，4，24，26，27，29，33，39，49)[3～5]；之后黄建鹏分离得到了2个新的吲哚类生物碱(新化合物65，66)[6]；梁爽得到了10个生物碱(已知化合物32，33，44，49，50，53，54，56～58)[7]；谭兴起分离得到了7个生物碱(新化合物67，68，已知化合物49，50，57，58，69)[8]。云南狗牙花为灌木，高达3.3～8 m，生于海拔1 000～1 700 m山地林中，主要分布于云南西双版纳、金平、屏边、思茅等地，当地民间主要用于治疗高血压[1]。Liu从中分离鉴定了9个生物碱 (新化合物23，已知化合物3，26，32，33，37，44～46)[9]；喻阳等分离得到6个生物碱 (已知化合物7，8，21，30，3l，41)[10]；宣伟东分离了9个生物碱(已知化合物4，26，44，50～55)[11]；梁爽分离了6个生物碱(新化合物59，已知化合物60～64)[12]；罗新根得到了6个生物碱(新化合物70，已知化合物25，32，33，50，71)[13]；金永生对其研究也分离了6个生物碱(新化合物81，已知化合物26，32，45，50，54)[14]。药用狗牙花为灌木，生长于海拔150～800 m的山地疏林或林谷中，主要分布于云南马关等地，民间用其治肚痛[1]。周韵丽等研究分离了8个生物碱，鉴定了其中的7个(已知化合物1，3，25，26，43，47，48)[15]；黄丽瑛分离得到了12个生物碱，并鉴定了其中9个(已知化合物2，5，6，9，10，34～36，42)[16]。张华通过研究分离了32个生物碱(新化合物72～78，已知化合物11，32，41，44，49，55，82～100)[17,18]。二权狗牙花，又称单瓣狗牙花，为灌木，高达2 m，广泛栽培于亚洲热带和亚热带地区[1]。黄丽瑛等分离鉴定了8个生物碱(新化合物12，13，已知化合物3，11， 22，40，41，44)[19]。喻阳等也分离了2个生物碱(已知化合物2l，41)[20]。张华通过对二杈狗牙花进行研究分离分离到了13个生物碱(新化合物79，已知化合物11～13，21，22，41，43，44，84，86，101，102)[18]。狗牙花变种为灌木，产于广西南部地区，生于山地林中，高1～1.5 m，张华在对其的研究中共分离了15个生物碱(新化合物80，已知化合物4，11，22，33，41，43～45，86，103～107)[18]。

表1 国产狗牙花属Ervatamia植物中分离得到的生物碱类化合物

1.2非生物碱类化合物 近年来随着对国产狗牙花属植物的非生物碱部位逐渐重视，分离工作取得了一些进展，共分离得到了34个非生物碱类化合物(见表2)，其中1个为新化合物(27)，其余均为已知成分。在对海南狗牙花的研究工作中，黄建鹏分离了8个化合物(4，9，15～20)[21]；谭兴起分离了5个化合物(1，6，9，13，14)[22]；梁爽分离了2个化合物(2，21)[7]；金丽分离得到了10个化合物(2，4，14～16，21，31～34)[23]。在对云南狗牙花的分离中，喻阳等分得2个化合物(8，9)[10]；罗新根研究分离了6个化合物(5，6，9～12)[24]；周韵丽等从药用狗牙花中提取分离了2个化合物(1，9)[15]。在对二杈狗牙花的研究中，喻阳等分离得到了6个化合物(3～7，9)[20]。梁爽研究分离了13个化合物(新化合物27，已知化合物9，15，20～26，28～30)[25,26]。

表2 国产狗牙花属Ervatamia植物中分离得到的非生物碱类化合物

2 药理活性研究

在当前，天然药物化学研究已经从单纯的寻找新化合物发展到活性跟踪条件下的化合物的分离，这既是药理学模型和分离纯化鉴定技术发展进步的结果，也是发现新药或新的先导化合物的必然要求。在对该属植物的研究中也体现了这一特点。早期的文献报道中，分离和光谱鉴定的资料比较丰富，几乎很少涉及到粗提物或是单体化合物的药理活性。从海南狗牙花中虽然分离得到了18种吲哚生物碱，其中有9种是新化合物，但关于这些化合物的活性却没有提到[3～5]。在周韵丽等对药用狗牙花的研究中，首次报道了化合物1对人体鼻咽癌KB细胞有抑制作用[15]。而在黄丽瑛等对海南产药用狗牙花的研究中，首次运用药理活性跟踪的方法来指导各部位化学成分的分离，并发现化合物5和6在药理实验中显示了较强的抗肿瘤作用[16]。在随后的对二杈狗牙花的研究中，黄丽瑛等同样运用活性跟踪的方法，发现了新化合物12对P-388肿瘤细胞有明显的抑制作用[19]。在宣伟东对云南狗牙花进行的研究中，经对云南狗牙花总生物碱(TEYA)的生物活性研究发现，TEYA对吗啡诱导的条件性位置偏爱(conditioned place preference，CPP)效应有明显的阻断作用，其作用机制可能与降低脑内NO的含量有关[11]。并发现化合物44，54对吗啡的身体依赖性和精神依赖性都有一定的防治作用。黄矛为寻找防治阿片类物质精神依赖的药物，通过对云南狗牙花总生物碱(TEYA)的研究探索其防治吗啡精神依赖和身体依赖的药理作用和作用机制，论证其作为脱毒后康复期有效治疗药物的可行性[27]；发现TEYA初步显示减少了阿片类依赖脱毒后复吸的有效防治作用。傅秋生同样利用条件性位置偏爱(CPP)方法建立吗啡精神依赖小鼠位置偏爱再现(复吸)模型，给予云南狗牙花总生物碱(TEYA)，研究其对小鼠位置偏爱再现的作用。发现TEYA具有防治Mor精神依赖小鼠复吸的作用，开发为新型戒毒药的潜力巨大[28]。陈梅玉采用小鼠热板法，观察云南狗牙花总生物碱(TEYA)的镇痛作用及对吗啡的镇痛作用的影响。发现TEYA有明显的镇痛作用[29]。这些工作均为以后研究该属植物时提供了参考。

3 小结

到目前为止，我国学者对国产狗牙花属植物的研究主要集中在海南狗牙花、药用狗牙花、二杈狗牙花、云南狗牙花及狗牙花变种上，研究较为系统和深入，对其主要化学成分进行了分离和鉴定，获得了较多数量的单体成分化合物，发现了一些较为新颖的吲哚类生物碱，阐明了植物基本的化学成分；同时也对植物及单体化合物做过一些抗肿瘤和抗炎方面的活性研究，对云南狗牙花总生物碱(TEYA)减少阿片类依赖脱毒后复吸及镇痛作用有较为系统的研究，同时为进一步的化学成分和药理研究积累了试验材料和实验资料。但相对于我国总共的15种、5变种的狗牙花属资源来说，这还只是其中的一小部分，其余还有待于更为广泛和深入的研究。

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2011-03-29

[修回日期] 2011-04-25

ProgressofdomesticErvatamiaStapf

ZHU Zhi-xiang,CHEN Hai-sheng

(Department of Natural Medicinal Chemistry，School of Pharmacy, Second Military Medical University，Shanghai 200433，China)

In recent years,Ervatamiagenus plants contained indole alkaloids which had been proved to have good biological activity, had attracted more and more scholars' attention. Research reports in this area had been increasing annually . Many research progresses had been obtained. The research progresses of the domesticErvatamiagenus in late years were reviewed in this paper.

ErvatamiaStapf; research progress; chemical constituents; pharmacological activity

朱志祥(1979-)，男，硕士研究生. E-mail:zzx2618@163.com.

陈海生. E-mail:haishengc@hotmail.com.

R931.6

A

1006-0111(2011)06-0412-04