贲其稳 李兆申

胰腺癌早期诊断研究进展

贲其稳 李兆申

胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤，5年总生存率<5%[1]。根治性手术是胰腺癌惟一可能获得长期生存的治疗方法，但由于胰腺癌早期诊断困难及早期发生转移使胰腺癌的手术切除率<20%，且即使患者幸运地获得手术切除，其5年生存率仍<24%[2]。由此可见，早期诊断是改善预后的关键。本文就近几年来胰腺癌早期诊断的研究进展做一综述。

一、早期胰腺癌的定义

早期胰腺癌的定义有三个层次含义：(1)“可切除性”胰腺癌。根据这一定义，临床上有15%～20%的胰腺癌可定义为早期，但该类患者5年生存率只有10%～20%；(2)小胰腺癌。癌肿直径≤2.0 cm,临床上只占“可切除性”胰腺癌的<20%[3]，其5年生存率30%～60%；(3) “可治愈性”胰腺癌：指分化好的1期胰腺癌或微小胰腺癌(直径<1.0 cm)，也就是肿瘤局限于胰腺内，最大径<2.0 cm(小胰腺癌)或<1.0 cm(微小胰腺癌)，无淋巴结和血管侵犯，无远处转移，病理分期为Tis-1N0M0。42%～70%的直径≤2 cm的小胰腺癌以及>85%的微小胰腺癌为1期；1期或微小胰腺癌5年生存率超过75%。

二、胰腺癌早期诊断的可能性

胰腺导管上皮内瘤变(PanIN)是近几年来提出的新概念，被认为是胰腺癌的癌前病变。研究表明，胰腺癌的发生是由PanIN逐步演变而来，其演变模式类似于Vogelstein结肠癌的腺瘤-腺癌演变模式：正常上皮→PanIN-1A→ PanIN-1B →PanIN-2→PanIN-3→PDAC。从PanIN1发展到侵袭性癌所需时间尚不清楚。Brat等[4]发现，从各级PanINs到侵袭性癌需17个月～10年时间。Gangi和Pelaez-Luna等[5-6]回顾性分析45例胰腺癌患者的114次CT扫描(胰腺癌诊断时或诊断前)，发现在临床诊断胰腺癌前6个月做CT扫描，病变检测不到或为可切除性病变，而当胰腺癌诊断时，患者出现症状则都是不可切除性病变，提示在胰腺癌临床诊断前，只有6个月的时间窗。那时病灶可切除，但患者无症状，不会引起临床注意。因此，对“因症就诊”者不太可能检测到真正的早期可治愈的胰腺癌，必须对无症状者进行筛查才有可能发现早期胰腺癌。

三、胰腺癌的危险因素和高危人群

即使有敏感而特异的诊断标志物，如用于对总人群筛查，其性价比也不高且不实用。如用敏感性和特异性都是99%的指标筛查10万年龄50岁以上总人群(胰腺癌年龄调整发病率约38/10万)，可发现几乎所有的胰腺癌(n=37),但假阳性有近1000例，阳性预测值只有3.6%。……