路小光 战丽彬 康新 刘国辉 董云 范治伟 白黎智 刘莉 纪春阳 王小周

·论著·

大黄附子汤对急性坏死性胰腺炎大鼠小肠黏膜屏障功能的保护作用

路小光 战丽彬 康新 刘国辉 董云 范治伟 白黎智 刘莉 纪春阳 王小周

目的探讨大黄附子汤对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠小肠黏膜屏障功能的影响及意义。方法将60只SD大鼠按数字表法随机分为假手术组(19只)、ANP组(21只)和大黄附子汤治疗组(20只)。经胰胆管逆行注入4%牛磺胆酸钠1 ml/kg体重建立ANP模型，同时行空肠造瘘。治疗组于制模后0.5 h经空肠造瘘管注入大黄附子汤2 ml，隔4、8 h再注入2 ml；其他两组注入等容积生理盐水。术后24 h经腹主动脉取血，测定血淀粉酶、内毒素、D-乳酸含量及二胺氧化酶(DAO)活性。取胰腺、小肠组织行病理学检查，测定肠上皮损伤指数，观察小肠黏膜超微结构改变。结果假手术组大鼠血淀粉酶、内毒素、D-乳酸含量及DAO活性分别为(152±32)U/L、(6.95±2.10)pg/L、(3.96±1.08)μg/ml和(14.26±2.67)μg/ml，ANP组分别为(1549±93)U/L、(40.48±3.41)pg/L、(12.34±1.23) μg/ml和(80.28±3.54)μg/ml，治疗组分别为(655±49)U/L、(19.55±2.50)pg/L、(6.75±1.36)μg/ml和(20.69±7.53)μg/ml，ANP组较假手术组明显升高，而治疗组较ANP组显著降低，但仍高于假手术组(P<0.05或<0.01)。ANP组小肠黏膜厚度、绒毛高度分别为(389.44±29.87)μm、(16.52±3.73)μm，显著低于治疗组的(501.95±45.38)μm、(27.82±5.17)μm，更显著低于假手术组的(658.72±57.49)μm和(35.49±6.43)μm；而肠上皮损伤指数为3.72±0.65，显著高于治疗组的2.12±0.37和假手术组的0.85±0.24。同时，大黄附子汤治疗后小肠黏膜组织学和超微结构改变亦均较ANP组明显减轻。结论大黄附子汤可明显减轻ANP大鼠小肠黏膜屏障功能损害的程度。

胰腺炎，急性坏死性； 大黄附子汤； 内毒素类； 二胺氧化酶； 肠道屏障功能障碍

重症急性胰腺炎(SAP)早期易并发肠屏障功能障碍(intestine barrier functional disturbance，IBFD)，造成肠源性细菌和内毒素易位引起继发感染，导致全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合征(MODS) 等严重并发症的发生[1-5]。因此，如何保护肠黏膜屏障功能的完整性，减轻和防止发生肠源性感染，成为控制SAP发展、减少并发症的关键。本实验应用大黄附子汤干预急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠，观察其对小肠屏障功能的保护作用，为大黄附子汤临床应用提供理论依据。……