唐 田 陈 佳 王彦青 马春铭

（1 深圳海王生物工程股份有限公司，广东 深圳 518057；2 中南大学化学化工学院，湖南 长沙 410083）

来曲唑多晶型的研究

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（1 深圳海王生物工程股份有限公司，广东 深圳 518057；2 中南大学化学化工学院，湖南 长沙 410083）

来曲唑在不同条件下进行了重结晶，经熔点、红外光谱、差热分析和粉末X-射线衍射法鉴定，确认来曲唑存在A、B两种晶型。

来曲唑；多晶型；X-射线衍射法

来曲唑（letrozole，1），化学名为1-[双（4-氰基苯基）甲基]-1，2，4-三唑，是瑞士诺华有限公司开发的第三代芳香化酶抑制剂，1996年首次在英国上市。1的体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特（aminoglutethimide，AG）强150～250倍[1]。1可通过抑制芳香化酶降低雌激素水平，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内外研究显示，1能有效抑制雄激素向雌激素转化，而绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者[2]。

文献或专利[1,3-9]报道1的熔点各不相同，存在多晶现象。本研究以不同溶剂对1原药进行重结晶，经熔点、红外光谱（IR）、差热分析（DSC）和粉末X-射线衍射法鉴定，确认1至少存在A、B两种不同形态的结晶。关于1的多晶型制备及其晶型方面的研究未见报道。

1 仪器与试药

DSC 204型差示扫描量热仪（德国耐驰仪器制造有限公司）；Nicolet Magna 550型红外光谱仪（美国Nicolet公司）；OptiMelt 120型全自动熔点仪（美国SGS公司）；D/max-3A型X射线衍射仪（日本理学公司）。

1原药[自制，按文献[1]操作，得白色结晶性粉末，含量＞99%（HPLC归一化法）]。

2 方 法

2.1 多晶型的制备

1A：1溶于无水乙酸乙酯中，加热溶解，趁热过滤，滤液冷却结晶，减压干燥，得白色结晶性粉末性状的1A晶型。……