王启钊，吕颖慧，李招发，刁勇，许瑞安

1 华侨大学分子药物学研究所，泉州 362021

2 分子药物教育部工程研究中心，泉州 362021

腺相关病毒的衣壳装配和DNA衣壳化机制

王启钊1,2，吕颖慧1,2，李招发1,2，刁勇1,2，许瑞安1,2

1 华侨大学分子药物学研究所，泉州 362021

2 分子药物教育部工程研究中心，泉州 362021

重组腺相关病毒载体 (rAAV) 是基因治疗临床应用载体的选择之一。在简述野生型AAV基因组结构和复制机制的基础上，阐述了AAV包装过程中两个主要事件：衣壳蛋白的装配和基因组DNA的衣壳化。虽然对AAV的包装机制总体上已有一定的认识，但其详细的分子机制、构效关系仍需完善和充实。AAV病毒本身相关机制的深入研究有助于改善rAAV载体的制备技术，促进rAAV基因药物研发。

腺相关病毒，装配，衣壳化，基因治疗

Abstract:Recombinant adeno-associated viral vectors (rAAV) have been widely used as gene therapy vectors in clinical trials.Here, we reviewed the genomic structures and replication mechanisms of wt-AAV. Then, the assembly of capsid and the encapsidation of genomic DNA, two major events during AAV pakaging, was discussed in detail. Although the overall pattern of virus assembly and encapsidation is known, the molecular mechanisms and the structure-function relationship involved in these processes are not well understood. Further elucidatation of these processes may improve the production technology of rAAV and develop gene drug based on rAAV.

Keywords:adeno-assoicated virus, assembly, encapsidation, gene therapy

腺相关病毒 (Adeno-associated virus，AAV) 为 细小病毒家族成员，因其为复制缺陷型病毒、基因结构简单、与寄主染色体定点整合，且迄今未发现与任何人类疾病相关，被认为是介导基因转移的理想载体。此外，AAV还具有免疫原性弱、宿主范围广、理化性质稳定、长期表达外源基因等优点[1]。在上世纪80年代重组AAV (rAAV) 载体制备方法取得进展之后，研究人员开始逐步将其应用于临床治疗研究，并证明了该载体的有效性 (http://www.abedia.com/wiley/)。然而，随着临床研究的深入，rAAV载体存在的一些问题逐渐暴露，如细胞毒性、免疫原性、整合带来的安全性、包装容量限制、产业化制备技术等[2]。理想和现实的差距促使科研人员开始重新将目光聚集于 AAV病毒本身的一些特性，以期从源头上寻找解决问题的答案。……