王筱萌 祖元刚 王 微 付玉杰 张 琳

(森林植物生态学教育部重点实验室(东北林业大学)，哈尔滨，150040)

传统中药用药大多数为口服，药物分子进入血液循环、到达靶器官、达到药效程度、产生生物学效应，其中足够量的药物分子从胃肠道吸收是一个关键的环节。因此，在口服创新药物或者先导化合物、中药有效成分和有毒成分研究过程中，其肠吸收研究显得非常的重要［1－3］。目前，用于药物吸收的实验方法包括体内和体外两部分。尽管体内实验能更好地反映给药后药物的吸收过程，但很难从细胞或分子水平研究药物的吸收机制，而且由于动物有个体差异，建立生物样本中药物的分析方法难度大。另外，整体动物吸收代谢的耗药量大，周期较长，不适合药物开发早期的快速筛选过程。而体外实验能提供较为直观的药物吸收过程的证据，因此被广泛采用。目前，体外实验的方法主要有:在体肠灌流法、肠襻法、分离肠黏膜法、翻转肠法等［4］。然而，这些方法存在着动物组织与人体组织的差异性。从20世纪80年代起，国外开始应用一种人结肠癌细胞(The Human Colon Carcinoma Cell Line，简称Caco－2细胞)体外培养模型进行药物的吸收研究。Caco－2细胞可在体外培养条件下自发形成上皮样分化且可形成紧密连接，分化出绒毛面(apical side，AP端，顶端)和基底面(basolateral side，BL端，底端)，能够表达刷状缘酶、某些细胞色素药物代谢酶和异构酶，诸如谷胱甘肽S转移酶和磺基转移酶等药物代谢Ⅱ相酶。包括氨基酸、二肽、维生素、细胞抑制剂在内的许多转运系统也在Caco－2细胞发现。……