宋春燕，王艳丽，周敏

(黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

椎动脉型颈椎病是由于椎动脉的直接受压和梗阻或椎动脉丛受刺激引起动脉管壁痉挛，导致椎－基底动脉供血不足而出现的一组临床症候群。近年来的研究显示，IL－1β和TNF－α等细胞因子在椎动脉型颈椎病中有一定影响。本实验通过观察颈痛宁丸对椎动脉型颈椎病模型家兔血浆中IL－1β和TNF－α的影响，从而为探讨颈痛宁丸治疗椎动脉型颈椎病的作用机制奠定基础。

1 材料与方法

1.1 造模方法 健康新西兰大耳白家兔70只，雌雄各半，体质量2.5～3.0kg，由黑龙江中医药大学动物实验中心提供。去除各家兔枕后及颈部体毛，TCD检测各家兔椎－基底动脉血流速度。然后抽取硬化剂消痔灵注射液(0.4g×10ml)10ml注射于兔左侧C3～C5颈椎横突侧面，并于第2、4周重复注射。再次TCD检测，选取双侧椎动脉、基底动脉血流速度均减小10cm/s以上者为成功模型。

1.2 分组及给药 挑选成模家兔40只，随机分为5组，每组8只。颈痛宁丸高、中、低剂量组每日分别给予颈痛宁丸 2g/kg(33.3%:6ml/kg)、1g/kg(25%:4ml/kg)、0.5g/kg(12.5%:4ml/kg);阳性对照组每日给予颈复康颗粒1g/kg(25%:4ml/kg);模型对照组给予等容积生理盐水。另取8只健康家兔作为空白对照组，正常饲养。各家兔采取灌胃给药方法，每日1次，给药4周。

1.3 药物制备 颈痛宁丸由丹参，当归，川芎，桃仁，红花，桑枝，葛根，穿山甲等组成，蜂蜜成丸，由黑龙江中医药大学药理教研室提供。

1.4 仪器与试剂 离心机LDZ4－1.2(北京医用离心机厂);恒温水浴DGX－9143B－1(上海福码实验设备有限公司);自动酶标仪anthosHTⅡ型(奥地利);消痔灵注射液(吉林省集安益盛药业股份有限公司，批号0907253);颈复康颗粒(承德中药集团有限公司，批号090124)。

1.5 指标检测 末次药后30min，各动物空腹取下腔静脉血。抗凝血3 500rpm离心15min，分离血浆，－80℃保存。

1.6 统计学处理 统计软件SPSS 13.0处理，以均数加减标准差(±s)表示，进行成组设计t检验。

2 结果 见表1。

表1 颈痛宁丸对椎动脉型颈椎病家兔血浆中IL－1β和TNF－α含量的影响(±s)

表1 颈痛宁丸对椎动脉型颈椎病家兔血浆中IL－1β和TNF－α含量的影响(±s)

注:与模型组比较，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01。

组别 给药量(g/kg)例数(n)IL－1β(pg/mL)TNF－α(pg/mL)高剂量组 2.0 8 22.80 ±2.63* 102.95 ±6.99＊＊中剂量组 1.0 8 24.25 ±1.09* 105.17 ±5.49*低剂量组 0.5 8 25.34 ±2.32 109.31 ±8.22阳性对照组 1.0 8 23.04 ±1.92* 106.16 ±6.44*空白对照组 － 8 22.20±1.73＊＊100.18±7.28＊＊模型对照组 等容积生理盐水8 29.39 ±6.50 115.55 ±8.41

由表1可见，颈痛宁丸高、中、低剂量组的IL－1β含量均低于模型对照组，其中颈痛宁丸高、中剂量组与模型对照组比较有显著性差异(P＜0.05);颈痛宁丸高、中、低剂量组的TNF－α含量均低于模型对照组，其中颈痛宁丸高剂量组、中剂量组与模型对照组比较有显著性差异(P＜0.01，P＜0.05)。

3 讨论

IL－1β、TNF－α是重要的炎症促进剂，可刺激炎症细胞的聚集、激活和炎症递质的释放。IL－1β可以促进TNF－α、IL－2和IL－8等因子的合成，还可诱导大部分趋化因子和黏附分子的表达，参与缺血缺氧后脑组织的急性炎症反应;还可以促使内皮细胞产生多种生物活性物质而收缩脑血管、促进血栓形成，加重脑缺血的程度。TNF－α在病理情况下既是一种有效的肿瘤杀伤因子，又是机体炎症及免疫应答的重要的调节因子。其激活中性粒细胞和单核－巨噬细胞，促进炎症反应;还能刺激血管内皮细胞和纤维母细胞合成IL－1、集落刺激因子等，增加血管内皮细胞对白细胞的粘附性等，与组织损伤密切相关。本实验结果表明，颈痛宁丸可抑制椎动脉型颈椎病模型家兔体内炎症因子的释放。