刘魁英 廖磊 李蜀平 刘冬平 刘洋

苏香1号为金缕梅科植物苏香1号树(LiquidambarorientalisMill)所分泌的树脂。有通窍辟秽，开郁祛痰，行气止痛的作用，主治中风痰厥，气厥之寒闭症;温疟，惊痫;湿浊吐利;心腹卒痛以及冻疮、疥癣。苏香1号树脂含挥发油、萜类，现代药理研究发现苏香1号有抗血栓功能，对心血管有明显影响，可抑菌、抗炎。本试验采用小鼠水迷宫行为实验法，检测苏香1号对戊巴比妥钠、乙醇以及亚硝酸钠引起小鼠学习、记忆障碍的作用。

1 材料

1.1 实验动物 清洁级昆明小鼠，220只，雄性，体重22～24 g。北京华阜康生物技术股份有限公司，合格证号:SCXK(京)2009-0007。

1.2 试剂与药物 苏香1号，1 g药粉含生药0.07991 g生药。批号:20090810。由北京市卫生局临床药学研究所植化室提供。吡拉西坦片，广东华南药业集团有限公司生产，批号:090104。戊巴比妥钠，国药集团化学试剂公司，进口分装，批号:F20041117。95%乙醇，北京化工厂生产，批号:20090618。亚硝酸钠，北京红星化工厂生产，批号:090612。

1.3 实验仪器和统计软件 BL-2200H电子天平，日本岛津公司。Morris水迷宫:中国医学科学院药物研究所。采用SPSS 10.0软件进行统计学处理。

2 实验方法与结果

2.1 苏香1号对戊巴比妥钠所致小鼠记忆获得障碍模型的影响［1，2］将小鼠随机分为6组，即空白对照组、模型对照组、吡拉西坦组(640 mg/kg)、苏香1号28、14、7 mg/kg组。灌胃给药，1次/d，连续10 d，空白对照组及模型对照组分别给予等体积去离子水。于第11 d开始造模并进行Morris水迷宫测试。每天各组小鼠口服灌胃给药30 min后，除空白对照组腹腔注射等量的生理盐水外，其余各组小鼠均腹腔注射戊巴比妥钠15 mg/kg，直到实验全部结束。各组于造模后30 min进行水迷宫测试。训练4次/d，动物找到并爬上站台后，让其停留20s，若动物入水后60 s未找到站台者，将其引致站台，放置20s引导其学习与记忆，潜伏期记为60s。第1 d、第2 d为训练，第3～5 d按上述方法测试(但不再对其进行引导)，将各组小鼠最后一天的平均潜伏期离作为衡量其学习记忆能力的指标。t检验进行组间比较。结果见表1。

2.2 苏香1号对乙醇所致小鼠记忆再现障碍模型的影响2-3将小鼠随机分为6组，即空白对照组、模型对照组、吡拉西坦组、苏香1号28、14、7 mg/kg组。给药剂量、方法同前。第11～14 d，在各组口服灌胃给药后1 h进行水迷宫实验。每只小鼠连续训练4 d，4次/d，60s/次。方法同上。试验当日，除空白对照组灌胃去离子水外，其余各组动物给药1 h后，灌胃50%乙醇7 ml/kg，30 min后，进行水迷宫试验，结果以小鼠的平均潜伏期为指标，t检验进行组间比较。结果见表2。

2.3 苏香1号对亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固障碍模型的影响［2-4］将小鼠随机分为6组，即空白对照组、模型对照组、吡拉西坦组、苏香1号28、14、7 mg/kg组。给药剂量、方法同前。第11～13 d，在各组口服灌胃给药后1 h进行水迷宫试验。每只小鼠连续训练3 d，4次/d，60s/次。训练方法同上。除空白对照组注射等体积生理盐水外，其余各组动物于每日学习完后立即皮下注射120 mg/kg亚硝酸钠。14 d，各给药组给药1 h后，进行水迷宫试验，方法同上，结果以小鼠的平均潜伏期为指标，t检验进行组间比较。结果见表3。

3 结果

3.1 对戊巴比妥钠所致小鼠记忆获得障碍模型的影响 模型对照组动物于实验第2～5 d，与空白对照组比较平均潜伏期比较均显著延长(P＜0.05或P＜0.01)，小鼠记忆获得障碍模型成立;与模型对照组比较，苏香1号28、14 mg/kg组动物造模第4、5天平均潜伏期均显著缩短(P＜0.05或P＜0.05)。表明苏香1号28、14 mg/kg组能显著降低戊巴比妥钠引起的忆获得障碍模型小鼠的潜伏期。见表1。

表1 苏香1号对戊巴比妥钠所致的记忆获得障碍小鼠潜伏期的影响(s，±s)

表1 苏香1号对戊巴比妥钠所致的记忆获得障碍小鼠潜伏期的影响(s，±s)

注:与空白对照组比较▲P＜0.05，▲▲P＜0.01，与戊巴比妥钠组比较*P＜0.05，＊＊P＜0.01，差异均有统计学意义

组别 剂量mg/kg 第1天(s) 第2天(s) 第3天(s) 第4天(s) 第5天(s)空白对照组 - 46.76±10.43 27.22±14.25 23.96±9.33 26.75±8.06 18.65±9.88模型对照组 - 52.34±11.98 40.99±9.89▲ 36.86±14.72▲ 37.82±12.99▲ 35.63±9.80▲▲吡拉西坦组 640 52.17±11.70 36.75±17.15 24.83±10.11* 25.15±9.22* 20.40±8.81＊＊苏香1号组 28 46.29±14.64 42.68±13.44 40.28±15.56 32.95±14.60 21.84±10.52*苏香1号组 14 43.55±12.14 46.17±9.33 29.07±11.90 20.57±8.64＊＊ 19.74±11.65*苏香1号组 7 49.22±13.21 45.43±10.29 33.17±13.56 34.66±13.40 30.25±13.69

3.2 对乙醇所致小鼠记忆再现障碍模型的影响 各组小鼠学习训练4 d后，平均潜伏期较第一天均已经明显缩短，各组动物均能找到站台。第5日，一次性口服灌胃50%乙醇7 ml/kg后，与空白对照组比较模型对照组动物潜伏期延长差异有统计学意义(P＜0.01)，小鼠记忆再现障碍模型成立;与模型对照组比较苏香1号28、14 mg/kg组动物潜伏期明显缩短(P＜0.05)。表明苏香1号28、14 mg/kg组能显著降低乙醇引起记忆再现障碍模型小鼠找到站台的潜伏期。见表2。

表2 苏香1号对乙醇所致的记忆再现障碍小鼠潜伏期的影响(s，±s)

表2 苏香1号对乙醇所致的记忆再现障碍小鼠潜伏期的影响(s，±s)

注:与空白对照组比较▲▲P＜0.01，与模型对照组比较*P＜0.05，＊＊P＜0.01，差异均有统计学意义

组别 剂量mg/kg 第1天(s) 第2天(s) 第3天(s) 第4天(s) 第5天(s)空白对照组 - 43.10±7.33 30.04±11.66 29.10±12.99 24.74±9.93 21.57±10.13模型对照组 - 42.75±13.88 32.64±14.85 32.55±10.24 26.79±13.78 45.50±7.19▲▲吡拉西坦组 640 44.22±10.25 37.51±13.20 31.50±11.24 25.06±10.45 20.14±9.78＊＊苏香1号组 28 43.53±12.88 39.26±13.52 33.53±10.55 29.84±11.26 28.54±11.77*苏香1号组 14 44.41±10.51 45.48±10.65 41.79±11.93 30.06±15.61 28.94±15.38*苏香1号组 7 37.83±9.83 33.26±14.97 30.53±14.98 30.06±12.62 35.37±17.53

3.3 对亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固障碍模型的影响实验第2～4 d，与空白对照组比较模型对照组小鼠潜伏期比较均显著延长(P＜0.05)。实验第4 d，与模型对照组比较，苏香1号28、14、7 mg/kg组动物潜伏期均明显缩短(P＜0.05和P＜0.01)。表明苏香1号28 mg/kg组能显著降低亚硝酸钠引起记忆巩固障碍模型小鼠找到站台的潜伏期。见表3。

表3 苏香1号对亚硝酸钠所致记忆巩固障碍小鼠平均潜伏期的影响(s，±s)

表3 苏香1号对亚硝酸钠所致记忆巩固障碍小鼠平均潜伏期的影响(s，±s)

注:与空白对照组比较▲P＜0.05，与模型对照组比较*P＜0.05，＊＊P＜0.01，差异均有统计学意义

组别 剂量mg/kg 第1天(s) 第2天(s) 第3天(s) 第4天(s)空白对照组 - 44.24±7.19 28.54±11.91 15.97±6.22 22.46±6.81模型对照组 - 48.36±9.26 42.85±10.47▲ 23.44±6.88▲ 31.76±7.39▲吡拉西坦组 640 47.88±9.56 33.12±10.26 18.21±6.02 18.43±6.17＊＊苏香1号组 28 51.57±11.58 35.81±11.79 30.10±15.79 22.92±7.05*苏香1号组 14 45.52±14.55 30.54±8.30 29.84±17.80 32.78±15.79苏香1号组 7 49.83±13.20 37.17±9.56 29.26±11.02 31.26±9.62

3 讨论

学习记忆属于高级神经活动，其基本过程可以大致分为获得(Acquisition)、巩固(Consolidation)和再现(Retrieval)三个阶段［5］。学习和记忆既是脑的高级功能，又是极复杂的神经活动过程，相应的，学习记忆障碍的产生机制也十分复杂，涉及神经生理学、神经药理学、神经生化学等多学科的内容。根据记忆过程的生理生化基础，在进行药物研究中，通常在训练前或训练后不同时间给予动物某些化学药物，造成各种记忆障碍模型。此种模型较正常动物更能正确反应药物的作用，从而可用于药物的筛选或初步分析其作用机理。

中枢神经抑制剂戊巴比妥钠，能破坏动物的学习记忆获得，致使小鼠记忆获得障碍。苏香1号28、14 mg/kg能使记忆获得障碍小鼠平均潜伏期缩短，与模型对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。乙醇在低浓度下可明显破坏记忆过程［6］，能明显干扰记忆的在现，造成记忆再现障碍，且结果稳定。苏香1号28、14 mg/kg组能明显缩短记忆再现障碍小鼠的平均潜伏期(P＜0.05)。小鼠皮下注射亚硝酸钠(NaNO2)可致动物脑部缺氧［5］，造成脑血循环发生障碍，导致记忆能力下降。苏香1号28 mg/kg组动物能明显缩短记忆巩固障碍小鼠的平均潜伏期(P＜0.05)。以上实验表明，苏香1号能明显改善戊巴比妥钠、乙醇和亚硝酸钠所致的记忆获得障碍、记忆再现障碍以及记忆巩固障碍。

［1］董晓华，张丹参，房杰.大黄酚对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的作用及脑内NO和NOS的影响.河北北方学院医学报，2009，26(1):7-9.

［2］徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学.第二版，北京:人民卫生出版社，1992，662-663.

［3］顾健，胡锦官，谭睿。石菖蒲及其有效成分对小鼠学习记忆的作用及α-细辛醚药物动力学研究.世界科学技术中医药现代化基础研究，2003，5(1):53-57.

［4］陈艳萍.珍脑胶囊对NaNO2所致记忆巩固障碍小鼠学习记忆能力的影响.现代中药研究与实践，2009，23(4):39-40.

［5］吴馥梅，萧信生.学习记忆及其脑内突触机制.自然杂志，1991，14(10):746.

［6］汪根盛.乙醇的神经行为毒性及作用机制，职业卫生与应急救援，1997，15(3):148-150.