莫秋菊 罗朝晖 周妮

川芎嗪为伞形科植物川芎的有效成分之一，具有抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环和脑血流等作用，临床上适用于闭塞性血管疾病、脑血栓形成、脉管炎、冠心病、心绞痛等［1］。右旋糖酐40葡萄糖注射液作为血容量扩充剂除用于各种原因引起的休克外，还具有抑制红细胞和血小板聚集，降低血液粘滞性，改善微循环，防止血栓形成的作用，临床上用于脑血栓形成、心绞痛、心肌梗死、血栓闭塞性脉管炎等血栓性疾病和预防手术后静脉血栓的形成等［1］。由于两药在抗凝、改善微循环的药效上有协同作用，所以临床上常联合应用。如李金忠［2］采用低分子右旋糖酐合川芎嗪注射液治疗急性期脑梗死40例疗效较好，无任何副作用，并认为川芎嗪注射液价廉效高，两药配伍尤其适用于基层医院急性期脑梗死患者的治疗。但贾公孚、谢惠民等［3］认为两药混合后可发生絮状沉淀，并随时间延长而沉淀增多，两药联用时最好不配伍应用。因此，我们对两药配伍的稳定性进行了实验考察，以期为临床合理用药提供依据。

1 仪器与试药

高效液相色谱仪:Agilent 1100(DAD检测器)，赛多利斯BT224S型0.1 mg/0.01 mg电子天平;德国赛多利斯酸度计PB-21;GWF-5J微粒分析仪(天河医疗仪器有限公司);甲醇(色谱纯);盐酸川芎嗪对照品(中国药品生物制品检定所，批号110817-200305);右旋糖酐40葡萄糖注射液(江苏正大丰海制药有限公司，批号0910114);盐酸川芎嗪注射液(广东南国药业有限公司，2 ml:40 mg/支，批号1004191)。

2 方法与结果

2.1 色谱条件 色谱柱为ZORBAX XDB-C18(4.6 mm×250 mm，5 μm)，流动相为甲醇 －水(60:40)，检测波长293nm，流速 1 ml/min，柱温为室温，进样量 20 μl［4］。

2.2 溶液的制备

2.2.1 对照品溶液制备 将干燥至恒重的盐酸川芎嗪对照品10 mg置于50 ml容量瓶中，用水定容至刻度，摇匀，即得200 μg/ml的贮备液。准确吸取贮备液 1，2.5，5.0，7.5，10 ml分别置于10 ml容量瓶中，用水稀释至刻度，所得对照品的浓度分别为 20，50，100，150，200 μg/ml，作为线性关系考察时备测。

2.2.2 样品溶液的制备 将2支盐酸川芎嗪注射液加入500 ml右旋糖酐40葡萄糖注射液中，摇匀，按标示量即得约160 μg/ml，备测。

2.2.3 盐酸川芎嗪注射液供试品溶液的制备 精密吸取盐酸川芎嗪注射液1 ml置于200 ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，按标示量即得约100 μg/ml，备测。

2.2.4 阴性溶液的制备 取同批号的右旋糖酐40葡萄糖注射液适量，备测。

2.3 系统适用性试验 分别取盐酸川芎嗪对照品溶液、阴性溶液、盐酸川芎嗪注射液供试品溶液各20 μl注入液相色谱仪中，记录色谱图(见图1)，从色谱图可知，在此色谱条件下，盐酸川芎嗪注射液供试品与对照品有相同保留时间的对应峰，并能与阴性溶液的峰相分离，无干扰。

图1 高效液相色谱图

2.4 线性关系的考察 在上述色谱条件下，取盐酸川芎嗪对照品5个浓度点的备测液，平行测定3次，以峰面积(A)为纵坐标，浓度(C)为横坐标，绘制标准曲线，回归方程为A=30.577C-8.9883，γ =0.9995;表明盐酸川芎嗪在20 ～200 μg/ml范围内呈良好的线性关系。

2.5 配伍稳定性考察 按照川芎嗪注射液使用说明书最大用量80 mg的用量，将2支川芎嗪注射液加入500 ml右旋糖酐40葡萄糖注射液中制得样品溶液，进行如下实验:

2.5.1 外观、pH值 在室温自然光下，取样品溶液于0，1，2，4，6，8 h进行外观检查与pH值测定，结果配伍液外观均无色透明，无沉淀及异物产生。pH值按2010年版《中国药典》附录ⅥH法依法进行测定，结果见表1。

2.5.2 含量测定 在室温自然光下，于0，1，2，4，6，8 h取样品溶液20 μl注入液相色谱仪中，按上述色谱条件测试，以0 h含量为100%，计算不同时间的百分含量，结果见表1。

表1 两药配伍后pH值、川芎嗪含量、不溶性微粒的变化情况(n=3)

2.5.3 不溶性微粒测定 取样品溶液按2010年版《中国药典》附录ⅨC依法进行测定，两药配伍后不溶性微粒的变化情况见表1。

3 讨论

本实验结果显示:8 h内，室温自然光下，盐酸川芎嗪注射液与右旋糖酐40葡萄糖注射液配伍后溶液无色透明，无沉淀、异物产生，pH值变化不明显，不溶性微粒数符合药典规定，但盐酸川芎嗪的含量在1 h内增加较大，8 h时还基本保持较原来高25%左右。随后我们在不同体系中配制相近浓度试液由二极管阵列检测器测定，发现其三维谱图的峰型相一致，保留时间也一致，未检测出明显的相关物质导致盐酸川芎嗪的峰面积增大。由于主峰无位移，没有检测到新物质，因此，结合李金忠［2］临床应用的效果，我们认为两药8 h内可以配伍使用。至于配伍后盐酸川芎嗪含量增加较多的原因，有待进一步的研究。

［1］陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学.人民卫生出版社，2010:382、581.

［2］李金忠.低分子右旋糖酐合川芎嗪注射液治疗脑梗死40例临床观察.长治医学院学报，2005，19(2):103.

［3］贾公孚，谢惠民.药物联用禁忌手册.北京:中国协和医科大学出版社，2001:585.

［4］叶赛银，朱光辉，王军，等.高效液相色谱法测定盐酸川芎嗪的含量.海峡药学，2010，22(3):57-59.