王晓明,卢 伟,丁 军

(台州学院医学院解剖与组织胚胎学教研室,浙江台州318000;吉林大学第三临床医院放射科,吉林长春 130033）

神经细胞突起的形成是神经系统发育的一个重要过程,这个过程主要受神经营养因子(neurotrophic cytokine）,如神经生长因子(nerve growth factor,NGF）的调控。NGF可诱导神经细胞长出突起,其机制是通过活化其特异性受体,酪氨酸激酶受体A(tyrosine kinase receptor,TrkA）,使其磷酸化,从而激活了胞内的受TrkA调控的一系列的胞内信号通路完成的[1-3],如胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase/mitogen activated protein kinase,ERK/MAPK）通路和磷脂酰肌醇-3-激酶/AKT(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K/AKT）途径[4,5],且诱导与TrkA的磷酸化时效有关[6,7]。

泛素(ubiquitin,UB）是一种存在于大多数真核细胞中的小蛋白。它的主要功能是标记需要分解掉的蛋白质,当附有泛素的蛋白质接触到蛋白酶时,蛋白酶就会将该蛋白质水解。泛素也可以标记跨膜蛋白,如受体,将其从细胞膜上除去。最新研究报道称,TrkA受体在与NGF结合的过程,可以被NGF泛素化(ubiquitinated）,而且泛素化过程可以调节活化TrkA受体胞外域由细胞的表面转移至胞内(简称内化）以及TrkA介导的信号通路[8-10]。外有报道称NGF在诱导神经细胞突起产生的过程中伴有内源性泛素和泛素化蛋白(ubiquitinated proteins）水平的升高[11]。目前虽已证实蛋白酶抑制剂可以诱导神细胞产生突起以及增强少突胶质细胞分化的作用[12-14],具体机制仍未明晰的,而且作用效果较弱[15],且有报道称高浓蛋白酶抑制剂对神经细胞有细胞毒效应[16]。在本实验中我们选用了一种常见的蛋白酶抑制剂,MG132,探讨蛋白酶抑制MG132在联合NGF诱导PC12细胞分化中的作用,并分析其诱导机制。……