潘小钢

近年来，外用钙调磷酸酶抑制剂（topical calcineurin inhibitors，TCIs，外用钙神经碱抑制剂）逐渐显现的不良反应为，器官移植患者系统性应用钙神经碱抑制剂（CIs）治疗会增加恶性肿瘤发病率。美国食品药品管理局（FDA）发表告示：药物系统性吸收会有致癌风险，但应用TCIs治疗的患者伴发淋巴瘤及皮肤癌的病例报告尚不多。TCIs作为二线药物用于特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）治疗对外用激素（topical corticosteroids，TCs）没有适当应答的患者，或作为有禁忌证情况下的短期、非持续疗法疗效确切，且目前尚没有科学论据说明TCIs会增加恶性肿瘤的风险[1]，本文就其与肿瘤发生的相关性综述如下。

1 AD概况

AD是慢性多发性皮肤病，特征为剧烈瘙痒、皮肤干燥及炎症。其在损伤皮肤屏障功能的同时也改变了免疫应答，二者均作用于AD病理学方面[2]。最新研究证明AD的发病机制为表皮屏障缺损，其来源于丝聚合蛋白突变随之继发炎症[3]。AD是最常见的皮肤病之一，20%的儿童和1%～3%的成人患有此病，严重影响患者及家庭的生活质量[4]。

治疗AD主要选择温和润肤剂以改善皮肤的水合作用并保持皮肤屏障功能。TCs能有效缓解AD突发病情，但其不良反应限制了其使用的区域、治疗时间以及激素的效力。长期应用TCs治疗严重的AD可致如皮肤萎缩及其他系统性不良反应。应用TCs的诸多顾虑降低了患者对治疗的依从性。TCs治疗AD皮疹清除以后停止治疗病情就会反复，所以TCs趋向于反应性治疗突然恶化的AD[5]。

2006年，FDA对TCIs发出健康警示，随后欧洲药物管理局（EMEA）也发出警示。警示的依据源于药物全身应用的可能性风险，系统性应用CIs发生的免疫抑制与罹患恶性肿瘤的风险增加有关。……