慢性乙型肝炎西药治疗浅析
2011-08-15刘振东
刘振东
HBV感染为现代人类最为常见而严重的疾患之一,据统计,至今全球共有4亿人携带HBV。这些感染者中经5~10年左右10%演变为慢性乙型肝炎(CHB),25%的CHB将死于肝硬化或肝癌。慢性乙型肝炎的防治形势仍然相当严峻,根据其发病机理探索和发现更为有效的治疗方法和药物,提高慢性乙型肝炎的治疗效果是当前研究的重点[1]。
1 慢性乙型肝炎发病过程
病毒复制能力与宿主免疫反应的相互作用决定了HBV感染过程,其远期后果取决于病毒复制被持久抑制时肝病的严重程度。再次感染HBV可能增加肝纤维化、肝硬化和肝癌的风险。HBV表面抗原(HBsAg)阳性与HBsAg阴性男性患者比较,其患肝癌的相对危险系数为9.6,而HBsAg和HBVe抗原(HBeAg)皆为阳性的男性患者的危险系数上升至60.2。HBeAg阳性且伴有肝硬化的患者存活率较低,说明病毒复制对HBV感染后果起关键作用,应尽可能在发病初期持续抑制HBV复制。
2 乙型肝炎的治疗
2.1 抗病毒治疗
2.1.1 干扰素 干扰素(Interferon,IFN)是机体免疫细胞产生的一种具有抗病毒、抗细胞增殖和免疫调节等生物活性的细胞因子,是目前公认有效的抗病毒药物。主要作用靶位点是HBV-DNA,抑制病毒蛋白的表达,表现为HBV及乙型肝炎e抗原(HBeAg)均可能转阴。另外,IFN-α还通过免疫调节机制,调节机体对乙型肝炎病毒的免疫应答,协助抗病毒效应。
IFN-α治疗慢性乙型肝炎疗效报道各异,且差别较显著。国内外权威报道显示:IFN-α治疗近期有效率40% ~50%,持续性病毒应答约30% ~40%,即持久的HBV-DNA和HBeAg转阴,血清ALT复常[2]。有关HBeAg阴性患者的4次随机对照试验表明,治疗结束时应答率为38% ~90%,但持久应答率仅为10% ~47%(平均24%)[3]。……
