胰岛素受体底物-2与胰岛素抵抗

2011-08-15张献彩

中国卫生产业 2011年34期

张献彩

(邢台医学高等专科学校解剖教研室河北邢台 054000)

胰岛素受体底物-2(IRS-2)是胰岛素信号转导过程中的一种蛋白质,本文结合国内、外文献,对IRS-2的结构及其在胰岛素抵抗发病机制中的作用做一综述。

1 IRS-2的结构和功能

IRS-2属细胞内的糖蛋白,是胰岛素信号传导通路上的连接蛋白[1],主要连接胰岛素受体(IR)和多种效应分子,它最初是从骨髓组织中提纯分离的,因与IRS-1有高度保守结构和一些共同功能,后定名为IRS-2。胰岛素(INS)与胰岛素受体(IR)α亚基结合后,IR的β亚基近膜区酪氨酸(Tyr)自身磷酸化并且与IRS-2结合,继而引起IRS-2多个酪氨酸残基发生磷酸化,磷酸化的IRS-2结合并激活含有癌蛋白src同源区-2序列(SH2)的蛋白质,其包括磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)的P85调节亚单位、酪氨酸蛋白磷酸酶(SHPTP)-2及生长因子受体结合蛋白(Grb-2),这些蛋白被激活后可启动级联信号,进而激活下游的多重效应分子[2]。

鼠类IRS-2与IRS-1比较,在高度保守的氨基端显示了两个同源区,即IH-1和IH-2。IH-1区被认为是PH区(p1eckstrin-homo1ogy domain),故记为IH-1PH含101～112个氨基酸残基,与IRS-1有69%完全相同,去除IH-1PH后明显损伤了IRS结合IR的能力,但不影响其磷酸化;IH-2含156～160个氨基酸残基,与IRS-1有75%完全相同,记为IH-2PTB是因为在IH-2区发现了围绕PTB(phosphotyrosine-binding)区的3个特征保守疏水氨基酸残基,IRS-1,2的PTB区可识别IR的β亚基近膜区的天冬氨酸-脯氨酸-谷氨酸-磷酸酪氨酸(NPEpY)基序结合,而NPEpY中介IRS和SH-2的酪氨酸磷酸化,所以IH-2PTB缺失会影响IRS的磷酸化和与受体的结合。