温悦萌 艾华

北京大学第三医院运动医学研究所，北京大学肥胖与代谢病研究中心营养运动与肥胖研究室（北京 200191）

内质网是广泛分布于哺乳动物细胞内的一种重要的亚细胞器，参与蛋白质的合成、修饰加工（包括糖基化、羟基化、酰基化、二硫键形成等）、折叠、组装以及向高尔基体的运输。同时内质网也是细胞内钙离子的储存场所，在细胞内具有重要的生理功能［1］。

内 质 网 应 激（endoplasmic reticulum stress，ERS）是指由于各种原因导致的细胞内质网功能发生紊乱的一种生理病理过程。多种因素如缺血缺氧、钙离子失衡、糖耗竭、蛋白糖基化障碍或二硫键形成异常等均可使内质网内稳态失衡，引起内质网应激，激活未折叠蛋白反应。内质网应激过程中，机体通过增加应激蛋白基因的表达，上调内质网伴侣蛋白，抑制蛋白翻译和启动内质网相关蛋白降解，改善细胞生理状态，加强内质网的自我修复功能。内质网应激实际上是一种细胞的自我保护性功能。本文就近年来内质网应激热点领域的研究进展做一综述。

1 内质网应激与未折叠蛋白反应

在真核细胞的内质网应激中，未折叠或者错误折叠的蛋白质在内质网腔内蓄积而引发未折叠蛋白质反应（unfolded protein response，UPR）［2］。UPR是内质网应激的标志性现象。UPR由3种重要的内质网应激感受蛋白介导：双链RNA依赖的蛋白激酶样内质网类激酶［double-stranded RNA-dependent protein kinase （PKR）-like ER kinase，PERK］，肌醇需酶1 （inositol requiring enzyme 1，IRE1）和活化转录因子6 （activating transcription factor 6，ATF6）。在静息状态下，这3种跨膜蛋白均与葡萄糖调节蛋白78/B细胞免疫球蛋白结合蛋白（glucose-regulated protein 78/B-cell immunoglobulinbinding protein，GRP78/BIP）结合，呈无活性状态［3］。……