池丰丽 综述 段涛 审校

（同济大学附属第一妇婴保健院，上海 200040）

唐氏综合征（Down’s Syndrome，DS）又称21－三体综合征，是严重的先天性智力障碍疾病。1959年Lejeune证实DS的发病原因为21三体。目前有研究发现DS相关区为21q22.1－21q22.3，额外的1条21号染色体导致某些基因增强表达和某些正常基因产物过剩，造成一些重要的生化代谢不平衡[1，2］。DS在新生儿中的发病率为1/700左右，但约2/3的DS患儿在妊娠早、中期自发流产或胎死宫内，因此实际发病率要比新生儿中的发病率高[3］。目前DS尚无有效的治疗方法，故进行产前筛查，查出后及时终止妊娠成为有效避免DS患儿出生的重要措施。本文主要介绍血清学标志物及遗传学超声筛查在DS产前筛查方面的进展。

1 血清学标志物筛查

目前应用于DS筛查的血清学标志物主要有：甲胎蛋白（AFP）、人绒毛膜促性腺激素（hCG）、游离雌三醇（uE3）、妊娠相关血浆蛋白 A（PAPP－A）、抑制素A等，处在探索阶段的有解聚素金属蛋白酶12（ADAM12）、人胎盘泌乳素（hPL）、胎盘生长激素（PGH）、生长激素结合蛋白（GHBP）等。

1.1 甲胎蛋白（alpha－fetoprotein，AFP） 孕母血清AFP是最早被用来筛查DS的血清标志物，是胎儿血清中最常见的球蛋白，其结构和功能类似于白蛋白。AFP孕早期由卵黄囊产生，孕中期由胎儿肝脏产生，DS胎儿由于肝脏发育不全，AFP合成减少。1984年 Merkatz等[4］发现妊娠染色体三体胎儿的孕母血清中AFP水平低于正常值1.0MoM，之后AFP被广泛用于孕中期DS筛查。

1.2 人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，hCG） hCG是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生，它由α和β二聚体的糖蛋白组成。在妊娠的前8周增加较快，孕38周后逐渐下降，约20周达到相对稳定。……