李灿美 综述 杨 凌，曾 云 审校

（昆明医学院第一附属医院 血液科，云南 昆明 650032）

在哺乳动物DNA分子中，DNA甲基化是指甲基（-CH3）在DNA甲基转移酶（DNA methyltransferases，DNMTs） 催化下，共价结合到DNA分子的胞嘧啶（C）碱基的5位碳原子上，形成5-甲基胞嘧啶（5mC）的表观遗传学修饰过程。DNA甲基化发生在DNA复制完成之后，因此不改变DNA序列，是一种可逆的变化[1]，是通过影响基因的表达以改变其功能。DNA异常甲基化分为DNA高甲基化和DNA低甲基化。研究证实，在肿瘤的发生发展过程中DNA高甲基化比低甲基化更为常见。DNA高甲基化是癌变过程中早期的分子异常之一,也是早期发现肿瘤的潜在生物学标志，其对肿瘤患者的早期检测、治疗和预后等都有重要意义。因此，本文将对DNA高甲基化与肿瘤的相关研究进展进行综述。

一、DNA高甲基化产生的原因

导致肿瘤高甲基化模式改变的机制尚不清楚，其可能和以下因素有关：⑴保护胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤岛（CpG岛）免受甲基化因子的丢失。在正常细胞中，多数基因启动子区通常处于非甲基化状态，这可能和一些保护性因子如反式作用因子等的存在有关。Butcher等[2]报道：反式作用因子与CpG岛起始点的Sp1位点结合可防止乳腺癌易这个结果提示某些反式作用因子可保护CpG岛免于甲基化。因此，在感基因（breast cancer susceptibility gene 1，BRCA1） 启动子甲基化，缺乏CpG岛保护因子的情况下将导致甲基化状态的出现。⑵肿瘤中DNMTs的过度表达。研究发现DNMTs,尤其是DNMT1在肿瘤组织中表达水平升高,这提示DNMTs与肿瘤中的甲基化异常有关,并参与肿瘤的发生发展。……