梁孝印

多药耐药(multidrug resistance，MDR)是肿瘤化疗失败的重要原因，逆转MDR在肿瘤化疗中愈来愈显得重要。MDR与多种因素密切相关，其中最重要的是MDR基因的过度表达与其编码产物P-糖蛋白的增多。大肠癌早期诊断困难，且很多患者因健康状况等原因而不能手术。逆转化疗中出现的MDR，对大肠癌患者显得愈发重要。本研究通过检测外周血淋巴细胞膜P-gp含量，临床筛选产生多药耐药的晚期大肠癌患者，对比观察三苯氧胺预处理对FOLFOX4化疗方案(奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙)化疗作用及外周血淋巴细胞膜P-gp含量的影响。

1 资料与方法

1.1 试剂与仪器 鼠抗人P-gp单克隆抗MRK16，免疫阴性对照抗体羊抗鼠IgG，及羊抗鼠IgG-FIFC(异硫氰酸荧光素标记)，均购自法国国际免疫公司;淋巴细胞分离液购自中国医学科学院血液研究所;三苯氧胺为上海华联制药公司产品，奥沙利铂及亚叶酸钙由江苏恒瑞医药股份有限公司生产，氟尿嘧啶由上海旭东海普药业有限公司生产。LD4-2A型低速离心机，北京医用离心机厂;FACScan型流式细胞仪，美国BD公司。

1.2 试验样本

1.2.1 临床资料 62例大肠癌患者均为2009年6月至2010年8月在泰安市中心医院经病理学证实(手术或活检)为大肠癌，均经过3疗程(含3疗程)以上奥沙利铂-氟尿嘧啶方案治疗。所有病例入组前采外周静脉血2 ml，分离淋巴细胞，以流式细胞仪检测淋巴细胞膜 P-gp含量，表达阳性患者入选。入选病例随机分为三苯氧胺组33例和单纯化疗组29例。三苯氧胺组男20例，女13例，年龄33～76岁，中位年龄52岁;单纯化疗组男19例，女10例，年龄31～72岁，中位年龄49岁。……