李金红，刘迎九，张国娟，尹洪超，陶建瓴，李 航

1中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院肾内科，北京 100730

2北京同仁医院肾内科，北京 100730

3中国医学科学院 北京协和医学院 基础医学研究所病理系，北京 100005

雷帕霉素在脏器移植术后抗排斥治疗［1－6］、肿瘤治疗［7］及预防冠脉支架形成术后再狭窄［2，8］等方面的有效作用使之已成功地应用于临床。高脂血症是雷帕霉素最主要的副作用，主要表现为高胆固醇血症和高三酰甘油血症［9－11］。雷帕霉素在脂质代谢上表现出双面性:抗动脉粥样硬化和引起高脂血症这两个相矛盾的作用同时发生在雷帕霉素用药过程中。雷帕霉素可通过抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移、减少前炎症因子的表达、减少动脉单核细胞趋化因子－1的表达发挥抗动脉粥样硬化作用，但雷帕霉素引起高脂血症的机制，目前尚不十分清楚。脂肪细胞的分化成熟及其储脂功能受人雷帕霉素靶蛋白 (mammalian target of rapamycin，mTOR)调控，阻断mTOR能阻断脂肪细胞分化。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator－activated receptor，PPAR) 家 族是动物糖脂代谢的主要核调节受体，其中PPARγ被认为是调节脂肪组织分化、抑制ob基因下调瘦素表达的主要核受体因子。3T3－L1前脂肪细胞系是较常用于研究脂肪分化及脂质代谢的细胞模型，它能在胰岛素诱导下分化成为成熟的脂肪细胞，成熟后的3T3－L1具有储存脂质及分泌瘦素、脂联素的功能。本研究通过观察雷帕霉素对3T3－L1前脂肪细胞分化、脂质蓄积的影响和与PPARγ表达变化之间的关系探讨雷帕霉素引起高脂血症的可能机制。……