王方明 马 莹 孙晓伟 赵 军

（1潍坊医学院，山东 潍坊 261041；2潍坊市人民医院，山东 潍坊 261041）

胎球蛋白A是近年来发现的主要的系统钙化抑制物之一，具有抑制钙化、保护血管的作用。本研究中，我们检测了64例中、末期慢性肾功能衰竭患者血清胎球蛋白A浓度及相关临床指标，以B超观察颈动脉结构及血液动力学情况，综合评价Fetuin-A在ESRD患者心血管并发症进展中的意义，为进一步预防及干预治疗提供依据。

1 材料与方法

1.1 观察对象

收集自2010年3月至2011年7月在潍坊市人民医院住院、有完整资料的慢性肾功能衰竭患者血清标本64例，其中男29例，女35例，年龄（48.4±14.6）岁。接受透析治疗者共12例，非透析患者52例。所有病例年龄不大于70岁。

1.2 指标检测与方法

所有入选患者入院时记录年龄、身高、体质量，入院抽取空腹肘静脉血6mL，其中取1.8mL氰化高铁血红蛋白法检测血红蛋白，2mL全自动生化分析仪检测血肌酐、血清白蛋白、血脂、电解质。其余2mL采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清胎球蛋白A水平，所有入选患者行双侧颈总动脉B超检查，用Multiskan MK3酶标仪直接读出所测Fetuin-A值。

根据血清肌酐值将所有患者分为3组，分别是：1组，肾功能衰竭未透析组，450≤Scr＜707μmol/L；2组，尿毒症未透析组期，Scr≥707μmol/L；3组，肾脏替代治疗组。

颈总动脉异常标准：正常颈动脉内中膜厚度IMT＜1.0mm，将1.0mm≤IMT＜1.5mm视为内膜增厚，IMT≥1.5mm判定为斑块形成。RI=（最大血流速度－最小血流速度）/最大血流速度（单位均为cm/s）。

1.3 数据分析与统计学处理

应用SPSS13.0软件进行所有数据的统计分析，所有计量资料数据以（±s）表示。多组均数的比较用One-Way ANOVA分析，满足方差齐性用LSD法，方差不齐用Dunnett's T3法进行分析，两组计量资料的比较用独立样本的t检验，计数资料的比较用χ2检验。P＜0.05被认为有统计学意义。

2 结 果

2.1 Fetuin-A水平特点

①正常对照组Fetuin-A水平为0.768±0.138g/L，慢性肾功能衰竭组Fetuin-A水平为0.589±0.327g/L，两组进行t检验，t=2.0614，P＜0.05，两组比较有显著统计学差异。②根据肌酐水平及有无肾脏替代治疗将病例组分为3组，对照组设为第4组进行单因素方差分析，F=95.696，P＜0.05，各组间Fetuin-A比较都有统计学差异（表1）。

表1 3组患者分别与对照组的fetuin比较

2.2 计数资料的χ2检验

以IMT增厚和管腔斑块作为判断有无颈动脉硬化的指标，30例Fetuin-A正常组中有5例存在颈动脉硬化，占16.67%，34例Fetuin-A降低组中有23例存在颈动脉硬化，占67.65%。两组行卡方检验，χ2=15.5400，自由度为1，P＜0.01，两组间比较有显著性差异（表2）。

表2 Fetuin-A正常与降低组颈动脉硬化发生率比较

2.3 应用逐步回归法对所有实验组患者进行多元回归分析，发现血清胎球蛋白A的水平与血磷、三酰甘油、钙磷乘积、低密度脂蛋白有关，且血磷是影响血清胎球蛋白A水平的首要因素（表3）。

表3 CRF患者多元回归分析有关参数*

2.4 Fetuin-A与白蛋白、三酰甘油、LDL显著正相关；与年龄、血磷、显著负相关；与性别、BMI、血钙、血红蛋白、胆固醇无明显相关性（表4）。

表4 CRF患者Fetuin-A与各临床指标间的相关分析

3 结 论

3.1 慢性肾功能衰竭患者普遍存在血清胎球蛋白A水平的降低，且随肾功能的损害而加重，血液透析不能阻止这一进程。

3.2 肾功能的降低可以影响慢性肾功能衰竭患者血清胎球蛋白A的水平，但不是唯一的影响因素。

3.3 中期及终末期慢性肾功能衰竭患者合并颈动脉粥样硬化的患病率很高。

3.4 高血磷、高三酰甘油、钙磷乘积以及低密度脂蛋白的增高是颈动脉内中膜增厚和（或）斑块形成的独立危险因素。

4 讨 论

胎球蛋白A（Fetuin-A）是近年来发现的主要的系统钙化抑制物之一具有抑制钙化、保护血管的作用。随着肾功能的恶化，Fetuin-A水平逐渐降低，颈动脉硬化的程度则呈增高趋势。CKD患者的血管钙化是由多因素参与的主动的调节过程，血管钙化是导致ESRD患者心血管疾病发生和猝死的重要原因，众多研究证实血管钙化是一个多因素参与的主动的调节过程，主要与钙磷代谢紊乱、甲状旁腺素相关肽、脂质紊乱等相关，其中钙化抑制因子失调发挥了很重要的作用，而胎球蛋白A是主要的钙化抑制因子[1]。

Price[2]在高钙培养基中加入胶原蛋白，此胶原蛋白只准许磷灰石晶体进入，而＞40kDa的胎球蛋白A则不能进入，结果发现有胎球蛋白A存在的位置只有胶原蛋白生长，而无磷灰石晶体，证实了胎球蛋白A抑制钙磷沉积的作用。Kirkpantur等[3]通过研究认为，透析患者和正常人有相似的AHSG基因，但由于透析患者营养不良发生率高，且长期存在一些慢性炎症，导致其胎球蛋白A水平降低，当然也与透析患者钙磷代谢紊乱有关。Koos[4]对77例证实有主动脉瓣钙化的非透析患者进行了7～18个月随访，通过多因素方差分析发现在年龄、体质量指数、C反应蛋白、肾小球滤过率，血脂，糖尿病，吸烟状况和高血压中，只有血清胎球蛋白-A水平能显著预测主动脉瓣钙化的进展性。

目前对于胎球蛋白A的研究仍需深入，其基本的代谢过程仍不明确，所以外源性的补充血浆或重组胎球蛋白A是否可行还需要进一步的实验支持。下一步我们应重视进行前瞻性治疗试验，以寻找并明确预防和控制慢性肾功能衰竭患者心脑血管并发症的新的有效途径。

[1]Moe SM,Reslerova M,Ketteler M,et al.Role of calcification in hibitors in the pathogenesis of vascular calcification in chronic kidney disease(CKD)[J].Kidney Int,2005,67(6):2295-2304.

[2]Price PA,Toroian D,Lim JE.Mineralization by inhibitor exclusion:the calcif i cation of collagen with fetuin[J].J Biol Chem,2009,284(25):17092-17101.

[3]Kirkpantur A,Altun B,Hazirolan T,et al.Association among serum fetuin-A level,coronary artery calcification,and bone mineral densitometry in maintenance hemodialysis patients[J].Artif Organs,2009,33(10):1525-1594.

[4]Koos R,Brandenburg V,Mahnken AH,et al.Association of fetuin-A levels with the progression of aortic valve calcification in nondialyzed patients[J].Eur Heart J,2009,30(16):2054-2061.