肿瘤靶向超顺磁氧化铁纳米粒的小鼠急性毒性与抗吞噬性评价

2011-08-07高文慧范彩霞陈志良南方医科大学南方医院药学部广州市510515广东省粤北人民医院药学部韶关市5106

中国药房 2011年25期

高文慧，范彩霞，陈志良(1.南方医科大学南方医院药学部，广州市510515；.广东省粤北人民医院药学部，韶关市5106)

超顺磁氧化铁纳米粒(Superparamagnetic oxide iron nanoparticles，SPIO-NPs)是一种新型的磁共振造影剂，由于其所特有的小粒子、超顺磁性和低毒性等特点，在磁靶向给药和热疗等方面也具有突出的优势。当SPIO-NPs的粒径小于100 nm时，能逃避肝、脾的吞噬，达到全身分布，此时的纳米粒能进入淋巴系统，被淋巴结内的巨噬细胞吞噬；如果发生肿瘤部位的淋巴结转移，吞噬了SPIO-NPs的淋巴结正常组织的T2信号值将下降，而肿瘤组织的T2信号值不变，从而准确判断肿瘤是否转移以及转移肿瘤的位置和大小。在以上SPIO-NPs的包被材料上嫁接肿瘤细胞表面某些特异性受体的配体后，SPIO-NPs就能特异性结合肿瘤组织，使其T2信号值下降，与周围正常组织分清界限，确定肿瘤边缘及大小[1]。本课题组(肿瘤靶向新型磁共振造影剂的研制与体内、外评价课题组)现已合成了超小粒径的SPIO-NPs，并包被以羧甲基壳聚糖，以提高其溶液的稳定性和亲水性，再在羧甲基壳聚糖上嫁接以叶酸，由于大部分肿瘤表面具有叶酸受体，嫁接了叶酸的SPIO-NPs在体内能靶向结合有叶酸受体的肿瘤组织，从而达到靶向造影肿瘤组织的目的[2]。本实验旨在评价叶酸-羧甲基壳聚糖-SPIO-NPs(Folic acid-O-carboxymethyl chitosans superparamagnetic oxide iron nanoparticles，FA-OCMCS-SPIO-NPs)和羧甲基壳聚糖-SPIO-NPs(O-carboxymethyl chitosans superparamagnetic oxide iron nanoparticles，OCMCS-SPIO-NPs)的急性毒性，以及以葡聚糖-SPIO-NPs(dextran-superparamagnetic oxide iron nanoparticles，dextran-SPIO-NPs)为不能逃避肝、脾吞噬的阳性对照，评价2种造影剂的抗吞噬性，为将来动物体内的更深入研究打好基础。