叶朝清，于翠霞，杨晓红，朱余兵

(南京医科大学附属南京第一医院，江苏 南京 210006)

坎地沙坦由Astra公司和日本武田株式会社开发，1998年7月于瑞典首次上市，是一种选择性血管紧张素Ⅱ受体(AT)拮抗剂，可阻断AT1受体，松弛血管平滑肌，增加盐排泄，抑制细胞肥大(增生)，降低血压而不改变心率或心输出量，阻断血管神经收缩和醛固酮的分泌，从而起到降压作用[1－2]。坎地沙坦长期应用可逆转左室肥厚，降低左室重量指数，可治疗充血性心力衰竭[3]。本研究旨在建立一种快速、灵敏、专属性强、操作简便的高效液相荧光色谱(HPLC－FLU)法，以测定血浆中坎地沙坦浓度，并用于坎地沙坦的临床药代动力学研究。

1 仪器与试药

Agilent 1100型高效液相色谱仪(美国Agilent);超纯水仪(美国Millipore);电子天平(Mettler Toledo公司);低温离心机(上海科学仪器厂)。坎地沙坦标准品(中国药品生物制品检定所，纯度为98.9%，批号为100685－200803);空白人血浆，由南京市中心血站提供;甲醇(色谱纯，TEDIA公司，批号为1006908)，超纯水(自制)，其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱:BaiAn－C18柱(150 mm ×4.6 mm，5 μm);流动相:甲醇 －0.02 mmol/L 磷酸盐缓冲液(pH=4.9，70∶30);流速:1 mL/min;柱温:30℃;检测波长:λex=265 nm，λem=395 nm。在此条件下，坎地沙坦保留时间为5.5 min，各目标化合物峰形良好，能有效分离，无杂峰干扰测定，基线平稳(见图1)。

2.2 溶液制备

图1 血浆中坎地沙坦高效液相色谱图

精密称取坎地沙坦标准品10.0 mg，置10 mL量瓶中，加入甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得1.0 g/L的坎地沙坦标准品储备液。精密吸取该贮备液1 mL，置10 mL量瓶中，加入甲醇稀释至刻度，摇匀，即得100 mg/L的坎地沙坦甲醇溶液;依次稀释，配成质量浓度为10 mg/L，1 mg/L，100 μg/L的坎地沙坦甲醇标准溶液。……