方珊珊，毛小刚

（襄阳市中心医院，湖北 襄阳 441000）

肺癌是最常见的肺部恶性肿瘤，死亡率居于首位，非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌80%。非小细胞肺癌以手术治疗为主，但晚期患者表现出疲乏、食欲减退、咳嗽、咯血等症状，甚至出现呼吸困难，仅很少患者有手术指征。本研究采用重组人血管内皮抑素联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌，疗效较好，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2006年7月－2010年3月就诊于我院的非小细胞肺癌患者66例，年龄56～88岁，平均（73.3±4.5）岁。选择标准：①经病理学和细胞学检查确诊为非小细胞肺癌患者；②经CT、MRI等影像学检查确定患者处于ⅢA、ⅢB、Ⅳ期；③各项检查指标表明患者能耐受化疗；④Kamofsky评分≥60，预计生存时间≥3月；⑤患者知情同意。病理分型：鳞癌18例，腺癌25例，腺鳞癌20例，大细胞癌3例。将患者随机均分为两组，综合治疗组和单纯化疗组，各33例。两组患者组织学分型、性别比例、年龄基本配对，无统计学差异，P＞0.05。

1.2 方法

综合治疗组：采用恩度联合NP方案，长春瑞滨25～30mg／m2，d1、d8，顺铂80～120mg／m2，d1～d3；恩度每次15mg，生理盐水滴注，1次／d，14d为1个疗程。对照组：仅使用NP方案化疗。

1.3 评价标准

近期客观疗效评判按照RECIST标准进行评价，具体分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和疾病进展（PD），CR＋PR视为有效率（RR），CR＋PR＋SD视为疾病控制率（DCR）。药物毒性反应，按照NCI－CTC的3.0的分级标准进行评价，分为0～4度。对生活质量（QOL）评价，采用Kamofsky评分（KPS），以治疗后KPS增加≥10分为QOL改善，变化＜10分为QOL稳定，减少≥10分为QOL降低。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料采用（）表示，统计学检验采用均数的t检验及率的χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

66例患者均完成化疗，综合治疗组33位患者共完成101个周期，平均3.1个周期，其中CR 3例、PR 13例、SD 12例、PD 5例，有效率为48.5%，疾病控制率为84.8%。单纯化疗组33位患者共进行123个周期，平均3.7个周期，其中CR 1例、PR 7例、SD 13例、PD 12例，有效率为24.2%，疾病控制率为63.6%。两组患者RR、DCR比较，差异有统计学意义，P＜0.05。如表1所示。

表1 治疗近期效果对比

2.2 毒副反应

两组患者均出现不同程度的毒副反应，白细胞下降、脱发、肝功能异常、静脉炎等。两组出现的毒副反应比较，差异无统计学意义，P＞0.05。两组患者QOL比较，综合治疗组QOL改善13例，QOL稳定14例，QOL降低6例；单纯化疗组QOL改善11例，QOL稳定14例，QOL降低8例，两组对比无统计学差异，P＞0.05。如表2所示。

表2 患者毒副作用情况

3 讨论

很多非小细胞肺癌患者入院后已是晚期，极少患者有手术指征，目前治疗以化疗为主，但在临床治疗过程中我们发现单纯化疗效果不理想。已有很多研究表明肿瘤的生长速度与血管的生成速度密切相关，肿瘤内血管的生长是一种病理状态。1998年O’Reilly等研究者分离出一种内源性糖蛋白，分子量20kd，有184个氨基酸，具有显著的血管内皮细胞抑制作用，人血管内皮抑素与鼠血管内皮抑素有83.3%的同源性。内皮抑素是迄今为止发现的效果最好、作用最强的血管抑制剂。不同于传统化疗药，它靶向作用于血管内皮细胞，特异性强，组织毒性小。我国学者罗勇章等自主研发出新型人血管内皮抑素（Endostar，恩度），使得血管内皮抑素能够大量生产，解决了产量低成本高的技术局限，稳定性高、半衰期延长。恩度2006年已成为一线治疗药应用于肿瘤治疗，于2006年收入NCCN（中国版）。

本实验通过对比两组患者治疗效果，综合治疗组有效率为48.5%，疾病控制率为84.8%。单纯化疗组有效率为24.2%，疾病控制率63.6%。两组差异均有统计学意义，P＜0.05。可以看出重组人血管内皮抑素与化疗药恩度能有效提高化疗效果，抑制肿瘤生长。使用恩度联合化疗药治疗具有以下优点：①内皮抑素安全稳定、毒副作用小，不易产生耐药性；②作用于正常组织细胞的毒性小，不引起骨髓抑制和严重的胃肠道反应。从本实验表2看出，联合用药组的毒副作用与对照组无显著差异，说明内皮抑素不会增加化疗的副作用；③有利于肿瘤细胞药物进入肿瘤组织和细胞内，加速细胞凋亡。

综上所述，采用重组人血管内皮抑素联合化疗能有效提高患者化疗效果，提高患者的生存质量，且内皮抑素特异性高，副作用小，安全有效，可以作为临床首选治疗方案，值得推广应用。

［1］PARKIN DM.Global cancer statistics in the year 2000［J］.Lancet Oncol，2001，2：533－543.

［2］彭济勇，曾建伦，汤江林，等.恩度联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的临床观察［J］.药物评价，2007，4（5）：380－381.