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细胞凋亡小分子PET显像剂的研究进展

2011-07-18黄婷婷王红亮唐刚华

同位素 2011年4期

黄婷婷,王红亮,唐刚华

(中山大学附属第一医院 核医学PET-CT中心,广东 广州 510080)

细胞凋亡(apoptosis)是细胞生命的基本特征之一。对活体内细胞凋亡进行分子显像对于疾病治疗效果评估、治疗进程的监测、以及某些疾病的早期诊断或研究新疗法具有非常重要意义。正电子发射断层显像(PET)作为近年来新兴的无创性功能性显像手段,是最前沿、最先进的分子影像学技术,研发细胞凋亡PET探针是实现活体内细胞凋亡PET显像的前提条件。临床上细胞凋亡显像剂研究最初主要集中于大分子蛋白质探针,鉴于大分子蛋白质探针的局限性,研发细胞凋亡小分子PET探针具有非常重要的临床价值。

1 细胞凋亡与PET分子显像

1.1 细胞凋亡

最早在1972年,Kerr、Wyllie和 Currie等[1]3位科学家共同提出了“细胞凋亡(Apoptosis)”的概念。细胞凋亡和细胞坏死是细胞死亡的两个主要形式,两者的不同主要在于细胞形态学特征的变化,前者的典型形态学变化表现为凋亡早期细胞体缩小、胞浆量减少、核染色质浓缩、核仁裂解,继之细胞膜内陷,胞体自行分割成许多由膜包裹的结构完整的超微细胞体(称为凋亡小体,Apoptotic Body),最后凋亡小体被邻近组织识别、吞噬或自行脱落,离开生物体,这是一种主动的、程序化的细胞死亡过程。而细胞坏死的细胞结构全面溶解、破坏,是无基因调控、不耗能的被动的细胞死亡过程。

细胞凋亡是多种基因调控的细胞程序化死亡过程,具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制,可见于胚胎发育、组织发生、组织分化、免疫调节等诸多生理过程和恶性肿瘤、心肌梗塞、自身免疫性疾病、病毒感染性疾病、艾滋病等多种病理情况[2]。……

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