张锦明,徐志红,张晓军,向晓辉,田嘉禾

(1.中国人民解放军总医院核医学科,北京 100853;2.江常熟苏华益化工有限公司,江苏 常熟 215522;3.北京大学神经科学研究所,北京 100191)

目前11C标记的卡芬肽尼(11C-carfentanil,11C-CFN)是唯一用于人体的μ受体显像类药物,它对μ受体有很高的亲和性和选择性(与κ和δ受体亲和性低)[1],但CFN的生理效应很强,其药理作用是吗啡的 10 000倍[2],因此对11C-CFN的比活度要求很高,以减少载体对人体的药理作用。11C药物的比活度除与碘代甲烷的比活度有关外,与合成速度也相关,合成速度快,最终产品放射性活度高,比活度也高。目前尚无专一合成11C-CFN的模块,多采用手动或修改商品化模块程序合成11C-CFN。Dannals RF等[3]最先报道了用11CH3I与去甲基的钠盐前体加热反应合成11C-CFN,产品需经HPLC纯化,尽管起始比活度较高,但合成时间长达30 min,合成结束时比活度为1.07×1014Bq/g。Jew ett[4]采用固相萃取方法,选用活性更高的11C-CH 3-triflate与前体反应,合成时间缩短到20 m in,比活度可达3.3×1014Bq/g。Shao等[5]修改了商业多功能碳模块的程序,自动化合成了11C-CFN,但没有测量比活度。本研究拟比较LOOP法和反应瓶法两种合成方法,采用国产的胆碱模块,优化合成参数,自动化合成11C-CFN,并用Micro PET/CT显像证实其在脑内的分布特征。

1 主要实验材料

1mol/L氢化锂铝和前体4-哌啶乙酸,4-[(1-丙羰基)苯胺]-1-(2-苯乙基)[游离酸]:德国ABX公司提供;DMSO:A lfa Aesar公司产品;DMF、57%的氢碘酸、1mol/L四丁基胺甲醇溶液:Sigma-A ldrich公司产品;无水乙醇:美国Millennium公司产品,氨水:北京化工厂产品。CFN标准品和前体4-哌啶乙酸钠,4-[(1-丙羰基)苯胺]-1-(2-苯乙基)[钠盐]:自制[6]。

Sep-Pak C-2柱:美国 A lltech公司产品;Sumitomo HM-20S回旋加速器:日……