李敏娟

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是导致终末期肾病(end-stage renal disease，ESRD)的最常见病因。约有40%的1型和2型糖尿病(DM)患者发展为DN［1］。C-反应蛋白(creactive protein，CRP)是机体非特异性炎性反应的敏感标志物之一，与胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)综合征密切相关。近年研究发现体内高水平CRP与DM有关，并且可能是DN发生发展的一个危险因素［2］。本研究通过检测2型DM患者血清中CRP及与胰岛素敏感性等相关指标的变化，探讨CRP及IR与DN之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2007年1月至2009年5月就诊于我院的2型DM患者103例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，除外DM高渗性昏迷，DM酮症及酮症酸中毒，DM乳酸性酸中毒等急性并发症、泌尿系感染、心功能不全、肿瘤等因素及非DM引起的肾脏疾病。根据有无肾病分为2组，其中DN组(尿白蛋白连续2次阳性、排泄率＞20 μg/min、排除其他肾脏疾病)48例，男25例，女23例;年龄35～70岁，平均年龄(54±11)岁;病程3～20年;DM组55例，男29例，女26例;年龄36～72岁，平均年龄(54±13)岁;病程2～19年。另选择来我院健康体检者30例作为正常对照组(NC)，男15例，女15例;年龄34～72岁，平均年龄(56±11)岁;均无DM、心脑血管及肝肾等严重疾病。3组患者在性别比、年龄、病程、体重等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有研究对象分别检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和CRP等指标。采用全自动生化分析仪测定FPG、TC和TG，采用化学发光免疫分析法测定FINS和CRP。胰岛素敏感指数(ISI)采用李光伟等［3］提出的方法，ISI=1/(FINS×FPG)，并取其自然对数值，FPG单位为mmol/L，胰岛素单位为mU/L。

1.3 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计量资料为非正态分布或方差不齐时，取其自然对数值后，以±s表示，组间比较采用方差分析LSD法，相关性采用Spearman相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验室指标比较 与GC组比较，DN组的TG明显增高(P ＜0.05)，3组间 TC 无明显差异(P ＞0.05);与 NC 组比较，DM组及DN组的FPG、FINS、CRP均明显增高(P ＜0.05)，而ISI均明显降低(P ＜0.05);与DM组比较，DN组的 FINS、CRP均明显增高(P ＜0.05)，而ISI明显降低(P ＜0.05)。见表1。

表1 3组FPG、TC、TG、FINS、CRP和ISI比较±s

表1 3组FPG、TC、TG、FINS、CRP和ISI比较±s

注:与 NC 组比较，*P ＜0.05;与 DM 组比较，#P ＜0.05

组别 FPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)FINS(mU/L)CRP(mg/L)ISI NC组(n=30)DM组(n=55)4.4 ±0.6 9.1 ±1.6*4.9 ±1.1 5.4 ±0.8 1.7 ±0.4 1.9 ±0.3 8.6 ±1.6 15.0 ±3.2*2.6 ±1.0 6.1 ±2.4*－3.62 ±0.17－4.89 ±0.31*DN 组(n=48) 9.5 ±1.9* 5.5 ±1.1 2.1 ±0.4* 20.5 ±3.9*#10.6 ±4.2*# －5.23 ±0.19*#

2.2 相关分析 血清CRP与FPG、FINS呈正相关(分别为r=0.488，r=0.707，P 均 ＜0.01)，与 ISI呈负相关(r= －0.672，P ＜0.01)，与 TC、TG 均无相关性(P ＞0.05)。见表2。

表2 CRP与各指标的相关分析

3 讨论

DN是DM常见而严重的慢性微血管并发症，目前已成为DM患者引起死亡的主要原因之一［4］。研究发现炎性因子及促炎性因子与DN的发生发展密切相关，并认为DN是一种炎性疾病［5］。炎性因子可导致DN发生，并在病情进展的整个过程中起重要作用［6］。

CRP是一种由肝脏合成非糖基化的急性时相蛋白，其升高反映了介导炎性细胞因子的存在。CRP不仅是炎性标志物，而且本身直接参与炎性过程。有研究发现，DM患者CRP浓度升高不仅与大血管并发症存在一定的相关性，而且与微血管并发症有关［7］。DN作为微血管并发症，其微量蛋白尿的出现反映了广泛血管内皮功能紊乱和(或)血管损伤。CRP本身可直接作用于出球小动脉，加重肾小球高滤过高灌注状态，引起肾脏损伤［8］。Abrahamian等［9］研究发现 DN 患者增高的 CRP与增加的尿蛋白排泄有关，提示CRP参与DN的发生发展。李卫平等［10］的观察结果也证实DM患者群中CRP的水平明显高于正常人群，并归纳炎性因子致糖尿病的机制可能与下列因素有关:(1)炎性因子引起IR和糖耐量减低(IGT)，在炎症→IR→DM这一病理生理过程中，脂肪细胞的内分泌调节功能障碍扮演了重要的角色。脂肪细胞是产生前炎性细胞因子的重要场所。脂肪细胞分泌过量的炎性因子，引起肌细胞、肝细胞的IR。(2)β细胞结构与功能障碍:炎症对β细胞功能的影响部分与脂肪细胞的异常代谢有关。

研究结果发现，DM患者IR与肾病有关，肾脏病变又会使IR加重，IR可能参与DN的形成［11］。研究也证实，伴有微量白蛋白尿的2型DM患者较尿白蛋白正常的2型DM患者具有更严重的IR［12］。本研究结果中，随着DM及其并发症DN的发展CRP明显增高，而ISI则明显降低，CRP与ISI呈负相关，说明随着IR抵抗的加重，血清CRP水平越高，也提示DN组的ISI更低，比DM组具有更严重的IR，与Festa等［13］的研究发现相一致。

综上所述，血清CRP水平是2型DN的炎性标志物，可反映DN患者IR的严重程度。检测血清CRP水平，探讨其与胰岛素敏感性的相关性，有助于掌握DN患者病情的进展，控制炎性反应也有望成为治疗DN的主要手段之一。

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